Debido a la tendencia moderna de posponer el parto hasta más adelante en la vida, un número creciente de mujeres experimenta problemas de infertilidad. La infertilidad probablemente se deba a la disminución de los ovarios relacionada con la edad, pero los mecanismos moleculares que conducen a esta disminución no han sido clarosAhora, científicos de los EE. UU. Y China han descubierto, con un detalle sin precedentes, cómo envejecen los ovarios en primates no humanos. Los hallazgos, publicados en Celda el 30 de enero de 2020, revela varios genes que podrían usarse como biomarcadores y apuntan a objetivos terapéuticos para diagnosticar y tratar la infertilidad femenina y las enfermedades ováricas asociadas a la edad, como el cáncer de ovario, en humanos.
"Este es el primer análisis en profundidad del envejecimiento ovárico con una resolución unicelular en un modelo de primates no humanos", dice Juan Carlos Izpisua Belmonte, uno de los autores corresponsales, profesor en el Laboratorio de Expresión Génica de Salk ytitular de la Cátedra Roger Guillemin. "Descubrimos que el estrés oxidativo, el estrés celular que daña las células, es un jugador clave en el envejecimiento ovárico. Este descubrimiento proporciona información valiosa sobre los mecanismos por los cuales los ovarios envejecen y eventualmente se vuelven infértiles".
El ovario es un órgano reproductor complejo en el que una célula ovárica, llamada ovocito, se somete a meiosis para convertirse en un óvulo. La investigación actual sugiere que las mujeres nacen con un número determinado de ovocitos que comienzan a ser menos funcionales una vez que las mujeres cumplen 35 años,que conduce a la infertilidad. Una mejor comprensión del entorno ovárico, así como los mecanismos del envejecimiento saludable, podrían informar nuevas terapias para las mujeres con problemas de fertilidad.
"Nuestro objetivo era analizar cada tipo de célula ovárica junto con patrones en la expresión génica para comprender mejor exactamente cómo envejecen los ovarios", dice Jing Qu, co-autor corresponsal, profesor de la Academia de Ciencias de China y ex investigador asociado de Salk"Este enfoque sistemático proporciona una mejor comprensión de los mecanismos del envejecimiento ovárico saludable".
Los científicos compararon 2.601 células ováricas de primates no humanos jóvenes y viejos, e identificaron patrones de actividad genética para cada tipo de células ováricas de primates, incluidas las células de ovocitos y granulosa, que rodean a los ovocitos a medida que se desarrollan. Similar a estudios previos en roedores,Los científicos observaron cambios en la función de los genes relacionados con el estrés celular y la división celular en los primates no humanos. A medida que los ovocitos y las células de la granulosa envejecieron, algunos de los genes que combaten el estrés celular se volvieron menos activos, lo que provocó daños y deterioro de la función.
Luego, los científicos compararon los datos de los primates con las células de la granulosa de mujeres sanas con edades comprendidas entre 21 y 46 años. Observaron el daño asociado al envejecimiento por estrés celular y la muerte celular en las células de las mujeres. Dos genes antioxidantes clave IDH1 yNDUFB10 mostró una función disminuida, como se observa en las células de primates no humanas. Para comprender mejor la conexión entre el envejecimiento ovárico y los genes antioxidantes, los científicos probaron qué sucedió con las células humanas cuando los genes antioxidantes se volvieron no funcionales.que sin IDH1 o NDUFB10, las células parecían viejas y similares a las viejas células de primates no humanos.
Los resultados sugieren que IDH1 y NDUFB10 juegan un papel crítico en la protección de las células ováricas de primates tanto humanas como no humanas del estrés celular durante el envejecimiento. Estos genes representan biomarcadores prometedores u objetivos terapéuticos para el diagnóstico y tratamiento de la disminución de la edad relacionada con la edad.ovarios
"Este estudio proporciona una comprensión integral de los mecanismos específicos del envejecimiento de los ovarios de primates en la resolución unicelular", dice Guang-Hui Liu, co-autor corresponsal, profesor de la Academia de Ciencias de China y ex investigador asociado de Salk ". Nuestrose espera que los resultados conduzcan al desarrollo de nuevas herramientas para ayudar en el rejuvenecimiento de las células ováricas envejecidas ".
"Nuestra investigación está permitiendo la identificación de nuevos biomarcadores para el diagnóstico y el tratamiento de la infertilidad femenina, así como los trastornos ováricos humanos asociados con el envejecimiento", dice Concepción Rodríguez Esteban, autora del artículo e investigadora senior en el laboratorio Izpisua Belmonte"Estos genes posiblemente podrían estar dirigidos al desarrollo de terapias para ayudar con la preservación de la fertilidad".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto Salk . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :