Los investigadores de UCLA son parte de un equipo internacional que informó el uso de una terapia génica de células madre para tratar a nueve personas con la rara enfermedad hereditaria de la sangre conocida como enfermedad granulomatosa crónica ligada al X o X-CGD. Seis de esos pacientes sonahora en remisión y suspendió otros tratamientos. Antes, las personas con X-CGD, que causa infecciones recurrentes, hospitalizaciones prolongadas para el tratamiento y una vida útil más corta, tuvieron que depender de las donaciones de médula ósea para tener la oportunidad de remisión.
"Con esta terapia génica, puede usar las propias células madre de un paciente en lugar de células donantes para un trasplante", dijo el Dr. Donald Kohn, miembro del Centro Eli y Edythe Broad de Medicina Regenerativa e Investigación de Células Madre en UCLA yun autor principal del nuevo artículo, publicado hoy en la revista medicina natural . "Esto significa que las células están perfectamente adaptadas al paciente y debería ser un trasplante mucho más seguro, sin los riesgos de rechazo".
Las personas con enfermedad granulomatosa crónica, o CGD, tienen una mutación genética en uno de los cinco genes que ayudan a los glóbulos blancos a atacar y destruir bacterias y hongos usando una explosión de productos químicos. Sin esta explosión química defensiva, los pacientes con la enfermedad son mucho mássusceptibles a las infecciones que la mayoría de las personas. Las infecciones pueden ser graves o potencialmente mortales, incluidas las infecciones de la piel o los huesos y los abscesos en órganos como los pulmones, el hígado o el cerebro. La forma más común de CGD es un subtipo llamado X-CGD,que afecta solo a los hombres y es causado por una mutación en un gen que se encuentra en el cromosoma X.
Además de tratar las infecciones a medida que ocurren y tomar ciclos rotativos de antibióticos preventivos, la única opción de tratamiento para las personas con CGD es recibir un trasplante de médula ósea de un donante compatible compatible. La médula ósea contiene células madre llamadas hematopoyéticas o formadoras de sangre., células madre, que producen glóbulos blancos. La médula ósea de un donante sano puede producir glóbulos blancos funcionales que evitan eficazmente la infección. Pero puede ser difícil identificar un donante de médula ósea sano compatible y la recuperación del trasplante puede tener complicacionescomo la enfermedad de injerto contra huésped y los riesgos de infección y rechazo de trasplante.
"Los pacientes sin duda pueden mejorar con estos trasplantes de médula ósea, pero requiere encontrar un donante compatible e incluso con una compatibilidad, existen riesgos", dijo Kohn. Los pacientes deben tomar medicamentos contra el rechazo durante seis a 12 meses para que sulos cuerpos no atacan la médula ósea extraña.
En el nuevo enfoque, Kohn se asoció con colaboradores del Servicio Nacional de Salud del Reino Unido, Genethon, con sede en Francia, el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de los Estados Unidos en los Institutos Nacionales de Salud y el Hospital de Niños de Boston. Los investigadores eliminaron la hematopoyéticacélulas madre de pacientes con X-CGD y modificaron las células en el laboratorio para corregir la mutación genética. Luego, las propias células madre genéticamente modificadas de los pacientes, ahora sanas y capaces de producir glóbulos blancos que pueden provocar la explosión de estimulación inmunológicaproductos químicos: se trasplantaron de nuevo a sus propios cuerpos. Si bien el enfoque es nuevo en X-CGD, Kohn fue pionero de una terapia génica de células madre similar para curar eficazmente una forma de inmunodeficiencia combinada grave también conocida como enfermedad del bebé burbuja en másde 50 bebés.
El sistema de administración viral para la terapia génica X-CGD fue desarrollado y ajustado por el equipo del profesor Adrian Thrasher en el Hospital Great Ormond Street, o GOSH, en Londres, que colaboró con Kohn. Los pacientes tenían edades comprendidas entre 2 y 27 añosaños de edad; cuatro fueron tratados en GOSH y cinco en EE. UU., incluido un paciente en UCLA Health.
Dos personas en el nuevo estudio murieron dentro de los tres meses de haber recibido el tratamiento debido a infecciones graves que ya habían estado luchando antes de la terapia génica. Los siete pacientes sobrevivientes fueron seguidos durante 12 a 36 meses después de recibir la terapia génica con células madre. Todospermaneció libre de nuevas infecciones relacionadas con CGD, y seis de los siete han podido suspender sus antibióticos preventivos habituales.
"Ninguno de los pacientes tuvo complicaciones que normalmente se ven en las células de los donantes y los resultados fueron tan buenos como los que se obtendrían de un trasplante de donantes, o mejores", dijo Kohn.
Cuatro pacientes adicionales han sido tratados desde que se redactó el nuevo documento; todos están actualmente libres de nuevas infecciones relacionadas con CGD y no han surgido complicaciones.
Orchard Therapeutics, una compañía de biotecnología de la cual Kohn es cofundador científico, adquirió los derechos de la terapia genética de investigación X-CGD de Genethon. Orchard trabajará con reguladores en los Estados Unidos y Europa para llevar a cabo un ensayo clínico más amplio paraestudiar más a fondo este tratamiento innovador. El objetivo es solicitar la aprobación regulatoria para que el tratamiento esté disponible comercialmente, dijo Kohn.
Kohn y sus colegas planean desarrollar tratamientos similares para las otras formas de CGD, causadas por otras cuatro mutaciones genéticas que afectan la misma función inmune que X-CGD.
"Más allá de CGD, también hay otras enfermedades causadas por proteínas que faltan en los glóbulos blancos que podrían tratarse de manera similar", dijo Kohn.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - Ciencias de la salud de Los Ángeles . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :