Aproximadamente una cuarta parte de los pacientes a los que se recetan opioides para el dolor crónico los usan incorrectamente, y entre un 5 y un 10 por ciento desarrollan un trastorno o adicción al uso de opioides. En un nuevo estudio, publicado el 14 de enero de 2020 en PNAS , investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego descubrieron que la dependencia de opioides producía cambios permanentes en el cerebro de las ratas.
Más específicamente, los investigadores informaron que la dependencia de la oxicodona, un potente analgésico opioide, condujo a neuroadaptaciones permanentes del núcleo central de la amígdala CeA al nivel del sistema de nociceptina, una red cerebral que modula la transmisión del dolor.La regulación a la baja o la supresión del sistema de nociceptina en el CeA condujo a un aumento en la activación de los receptores de GABA en ratas altamente adictas a los opioides. El descubrimiento es consistente con hallazgos previos que informan neuroaptaciones de CeA después de la dependencia de la cocaína y el alcohol.
Cuando los investigadores restablecieron los niveles de nociceptina en el CeA, resultó en la normalización de la transmisión GABAérgica y una reducción del consumo de opioides de las ratas.
"Esto sugiere que el sistema de nociceptina puede ser un objetivo prometedor para el tratamiento del trastorno por uso de opioides", dijo el autor principal Giordano de Guglielmo, PharmD, PhD, profesor asistente en el Departamento de Psiquiatría de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego.
"Para revelar el papel de la nociceptina en el núcleo central de la amígdala, utilizamos un enfoque multidisciplinario con modelos conductuales, biología molecular y electrofisiología", dijo la primera autora Marsida Kallupi, PharmD, PhD, profesora asistente en el Departamento de Psiquiatría."Eso nos permitió concluir que la regulación a la baja de este péptido puede ser parcialmente responsable de comportamientos similares a la adicción a los opioides".
Actualmente, la terapia de mantenimiento con opioides es el tratamiento de primera línea para la dependencia de opioides, que implica el uso de medicamentos alternativos y menos dañinos, como metadona, buprenorfina y naltrexona. Estos tres medicamentos son los únicos tratamientos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.,pero todos tienen limitaciones, ya sea porque actúan contra diferentes receptores, plantean problemas de seguridad o son menos efectivos debido a la necesidad de una estricta adherencia al tratamiento.
Tanto la metadona como la buprenorfina se dirigen a los receptores opioides mu en el cerebro. La nueva investigación se basa en estudios conductuales y neuroquímicos anteriores que sugieren que el sistema de nociceptina y sus receptores NOP también están involucrados en la tolerancia y la recompensa de los opioides, la adicción a múltiples fármacos y la modulación.de estrés. Curiosamente, aunque la investigación demuestra que NOP está implicado en el desarrollo de la dependencia de opioides, a la inversa bloquea los efectos de los opioides a base de morfina.
De Guglielmo dijo que ya se están realizando varios esfuerzos para probar fármacos de molécula pequeña que se dirigen al sistema de nocicepción y han producido efectos positivos en la reducción de los comportamientos de búsqueda de alcohol y la biología en ratas. Los nuevos hallazgos indican que pueden ofrecer un beneficio terapéutico potencial similar para la adicción a los opioides.
Todos los días, según el Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas, más de 130 personas en los Estados Unidos mueren después de una sobredosis de opioides. Dos de cada tres muertes por sobredosis de drogas involucran un opioide. De 1999 a 2017, el último año del que se tienen datosestá disponible, casi 400,000 estadounidenses perdieron la vida a causa de los opioides, con 47,600 sobredosis fatales solo en 2017. Se estima que 2.1 millones de estadounidenses tienen un trastorno por consumo de opioides.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Original escrito por Scott LaFee. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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