El abuso crónico de alcohol y la hepatitis pueden dañar el hígado, lo que a menudo conduce a una acumulación de colágeno y tejido cicatricial. Comprender este proceso, conocido como fibrosis hepática, podría ayudar a los investigadores a desarrollar nuevas formas de prevenir o tratar afecciones como la enfermedad hepática alcohólica, no-esteatohepatitis alcohólica NASH y enfermedad hepática plana sin alcohol NAFLD.
En un estudio publicado el 23 de enero de 2020 por Gastroenterología , investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego demostraron por primera vez que la progresión de la fibrosis hepática podría abordarse mediante la manipulación de una población especial de células hepáticas llamadas células estrelladas hepáticas HSC.
En el hígado, los HSC se encuentran en tres formas: ingenuos en personas sanas, activados en personas con enfermedad hepática e inactivados en personas que se han recuperado de la fibrosis hepática. Tanto en el tejido hepático del ratón como en el humano, los investigadores descubrieron que pueden controlar estocambio celular activando o inhibiendo factores de transcripción específicos, moléculas que activan o desactivan genes.
"Estamos entusiasmados de descubrir que los HSC tienen esta flexibilidad y que podemos cambiar su tipo manipulando las moléculas involucradas", dijo Tatiana Kisseleva, MD, PhD, profesora asociada de cirugía en la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego ".las ideas pueden permitirnos desarrollar nuevas formas de detener la progresión de la fibrosis hepática ". Kisseleva dirigió el estudio con el primer autor Xiao Liu, un investigador en su laboratorio.
En personas sanas, los HSC ingenuos almacenan vitamina A y apoyan la función hepática normal: filtran la sangre, metabolizan los medicamentos y producen ácidos biliares para ayudar a la digestión. Pero en la enfermedad hepática o hepatitis alcohólica, los HSC se activan y comienzan a producir colágeno, un sello distintivo defibrosis.
Kisseleva dijo que los objetivos del estudio eran 1 comprender el mecanismo que cambia los HSC de su estado ingenuo a su estado activo y 2 encontrar formas de detener el proceso e inactivar los HSC productores de colágeno.
Kisseleva y su equipo identificaron varios factores de transcripción que distinguen a los HSC activos de los HSC no tratados previamente y los estudiaron en muestras de hígado humano y modelos de ratones. Algunos de los factores de transcripción que encontraron impiden la activación de los HSC o los inactivan. Cuando los niveles de cada uno de ellosestos factores de transcripción asociados previamente se redujeron en HSC de ratón, las células se activaron, aumentaron su producción de colágeno y promovieron la fibrosis. La fibrosis hepática fue más severa en ratones que carecían de estos factores de transcripción.
Los investigadores también adoptaron el enfoque opuesto, estimulando uno de estos factores de transcripción, PPARγ, con una sustancia química llamada rosiglitazona. En los ratones tratados con rosiglitazona, los investigadores observaron una regresión de la fibrosis hepática y una resolución más rápida de las cicatrices fibrosas que en los ratones no tratados.
"Básicamente descubrimos que podemos ayudar a PPARγ a detener la producción de colágeno mediante HSC activados", dijo Kisseleva.
Dijo que se necesitan urgentemente nuevos objetivos terapéuticos para la fibrosis hepática. Según los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU., La pérdida de peso es el único método conocido para reducir la fibrosis hepática asociada con NAFLD y NASH. Los medicamentos terapéuticos para retrasar la progresión de la enfermedad sonsolo está disponible en etapas avanzadas, donde NASH ha provocado cirrosis hepática. La enfermedad hepática alcohólica se trata con mayor frecuencia con corticosteroides, pero no son altamente efectivos. El trasplante temprano de hígado es la única cura probada, pero se ofrece solo en centros médicos seleccionados a unnúmero limitado de pacientes
Para avanzar en sus esfuerzos, Kisseleva y su equipo ahora están explorando el papel de otros factores de transcripción involucrados en el mantenimiento de la ingenuidad de HSC y buscando activadores e inhibidores. También planean observar más de cerca los genes que regulan estos factores de transcripción, ydeterminar si se pueden dirigir directamente para desactivar HSC.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Original escrito por Heather Buschman, PhD. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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