Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad Case Western dicen que han identificado un gen previamente desconocido y una proteína asociada que podría suprimirse para retrasar el avance de la enfermedad de Alzheimer.
"Según los datos que tenemos, esta proteína puede ser un nuevo factor de riesgo no reconocido para la enfermedad de Alzheimer", dijo Xinglong Wang, profesor asociado de patología en la Facultad de Medicina. "También vemos esto como un potencialnuevo objetivo terapéutico para esta enfermedad devastadora "
Wang dijo que probar la última afirmación, que aún no se ha probado en humanos, requeriría investigación adicional para corroborar la función de la proteína que denominaron "agregación". Eventualmente, eso algún día significaría ensayos clínicos con pacientes con Alzheimer, dijo.
"Esta proteína se acumula o agrega de manera característica en el centro de la placa en pacientes con EA, como la yema de un huevo, que es parte de la razón por la que la llamamos" agregregatina ", dijo Wang.
Un equipo de investigación dirigido por Wang y Xiaofeng Zhu, profesor de Ciencias de la Población y de la Salud Cuantitativa en la Facultad de Medicina, ha solicitado una patente a través de la Oficina de Investigación y Tecnología de la Universidad para "nuevos tratamientos y diagnósticos de la enfermedad de Alzheimer basados enesto y estudios relacionados ", dijo Wang.
"Estamos muy entusiasmados con esto porque nuestro estudio es probablemente el primer trabajo sistemático que combina la identificación de un estudio de asociación de todo el genoma de datos de imágenes cerebrales de alta dimensión y validación experimental tan perfectamente en la enfermedad de Alzheimer", dijo Zhu.
Su investigación fue publicada este mes por la revista científica Comunicaciones de la naturaleza y con el apoyo de subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud NIH y la Asociación de Alzheimer. Los datos de imágenes genómicas y cerebrales se obtuvieron de la Iniciativa de Neuroimagen de la Enfermedad de Alzheimer, que cuenta con el respaldo del NIH.
la enfermedad de Alzheimer afecta a millones
Más de 5,7 millones de estadounidenses tienen la enfermedad de Alzheimer, que es la causa principal de demencia y la sexta causa de muerte en los Estados Unidos. Se prevé que esa población alcance los 14 millones para el año 2050, según la Asociación de Alzheimer.
La relación entre el Alzheimer y la posterior atrofia cerebral y las placas amiloides, las acumulaciones duras de proteínas beta amiloides que se agrupan entre las células nerviosas neuronas en el cerebro de los pacientes con Alzheimer, ha sido bien establecida entre los investigadores.
Menos comprendido es precisamente cómo esa beta amiloide realmente conduce a la formación de placa, y dónde este nuevo trabajo parece haber abierto nuevos caminos, dijo Wang.
Además, si bien se ha investigado mucho sobre qué genes podrían influir sobre si alguien contrae Alzheimer o no, hay menos comprensión de los genes que podrían estar relacionados con la progresión de la enfermedad, lo que significa la formación de placa y la posterior atrofia en el cerebro.
El papel de la proteína 'agregregatina'
En el nuevo trabajo, los investigadores comenzaron correlacionando aproximadamente un millón de marcadores genéticos llamados polimorfismos de un solo nucleótido o SNP con imágenes cerebrales. Pudieron identificar un SNP específico en el FAM222, un gen vinculado a diferentes patrones deatrofia cerebral regional.
Otros experimentos luego sugirieron que la proteína codificada por el gen FAM222A no solo está asociada con placas beta-amiloides relacionadas con el paciente con AD y atrofia cerebral regional, sino que la "agregregatina" se une al péptido beta amiloide, el componente principal de la placa y facilitala formación de placa.
Entonces, cuando los investigadores inyectaron modelos de ratones con la proteína "agregación" hecha del gen FAM222A, la formación de placa depósitos amiloides se aceleró en el cerebro, lo que resultó en más neuroinflamación y disfunción cognitiva. Esto sucedió, informaron, porque la proteínaSe descubrió que se une directamente al péptido beta amiloide, lo que facilita la agregación y la formación de placa, dijo Wang.
Por el contrario, cuando suprimieron la proteína, se redujeron las placas y se alivió la neuroinflamación y el deterioro cognitivo.
Sus hallazgos indican que la reducción de los niveles de esta proteína y la inhibición de su interacción con el péptido beta amiloide podrían ser potencialmente terapéuticos, no necesariamente para prevenir el Alzheimer sino para retrasar su progresión.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad Case Western Reserve . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :