Para la mayoría de los pacientes, el melanoma comienza con una pequeña mancha pigmentada en la piel que notan que comienza a cambiar. Muchos melanomas primarios se pueden curar con la extirpación de esta lesión, pero el melanoma también puede recurrir y diseminarse; un análisis de la lesión extirpadapuede ofrecer información sobre la probabilidad de que el cáncer regrese. Hoy en día, las lesiones se analizan de la misma manera que hace 100 años. A pesar de los avances en el diagnóstico molecular de otras formas de cáncer, el análisis de una lesión de cáncer de piel es sorprendentementesimplista. El grosor de la lesión los pacientes con melanomas más delgados tienden a hacerlo mejor y las características microscópicas, como las ulceraciones, se consideran y se asigna una etapa T de 1 a 4. En un artículo publicado en naturaleza cáncer , investigadores del Brigham and Women's Hospital, en colaboración con colegas internacionales, presentan una nueva técnica cuantitativa que aprovecha la secuenciación del ADN para hacer predicciones más sofisticadas y precisas sobre qué melanomas primarios es probable que reaparezcan y se propaguen.
"Tan recientemente como hace 10 años, el pronóstico para el melanoma metastásico era pésimo, pero ahora tenemos tratamientos para ofrecer a los pacientes con enfermedad metastásica y también podemos aplicar estos tratamientos cuando la enfermedad primaria no ha hecho metástasis", dijo el autor correspondiente ThomasKupper, MD, presidente del Departamento de Dermatología de Brigham. "Debido a la llegada de estos nuevos tratamientos de inmunoterapia, es importante tener una idea clara de qué pacientes probablemente progresarán para que podamos adaptar el tratamiento en consecuencia".
Los inhibidores de puntos de control inmunológico, que pueden reactivar las células T para generar una respuesta inmunitaria contra las células cancerosas, han cambiado radicalmente los resultados y las opciones disponibles para los pacientes cuyo cáncer de piel se ha diseminado. En algunos pacientes, pueden provocar respuestas dramáticas, incluida la remisión a largo plazo, esencialmente curar a un paciente. Pero identificar a los pacientes con mayor riesgo de progresión de la enfermedad sigue siendo una necesidad insatisfecha.
Para abordar esto, Kupper y sus colegas buscaron determinar si ciertas características medibles de las células T podían predecir la recurrencia en pacientes cuyo melanoma primario se había extirpado y estaban libres de enfermedad. Los melanomas T1 <1 mm rara vez hacen metástasis, por lo que estudiaron T2 1-2 mm, melanomas primarios T3 2-4 mm y T4 > 4 mm. El equipo de investigación se enfrentó a un obstáculo único a la hora de adquirir suficientes muestras para realizar un estudio sólido. A diferencia de la mayoría de los tumores, que son extraídos por un cirujano en un hospital, las lesiones cutáneas pueden eliminarse en consultorios privados y clínicas ambulatorias, lo que significa que las muestras no se concentran en entornos hospitalarios. Además, las muestras deben conservarse durante varios años después de la extracción, lo que retrasa su disponibilidad para estudios de investigación. Para recolectar suficientes muestras, los investigadoresdel Brigham colaboró con colegas del Melanoma Institute of Australia y el Zealand University Hospital en Dinamarca para compartir recursos. El análisis actual incluye más de 300 muestras de pacientesen estos sitios.
El equipo comparó muestras de pacientes cuyo melanoma primario progresó a enfermedad metastásica con pacientes cuyo melanoma primario no lo hizo. Usaron secuenciación de ADN de alto rendimiento, realizada por Adaptive Biotechnologies, para analizar el repertorio de células T de los tumores. Los investigadores encontraron queDe todas las variables identificadas, la fracción de células T TCFr; o la proporción de células en la lesión que eran células T fue un predictor poderoso e independiente de qué pacientes progresarían. Incluso para pacientes cuyo grosor de lesión T era el mismo,El TCFr pudo predecir qué pacientes tenían más probabilidades de tener una enfermedad metastásica. Los pacientes con un TCFr inferior al 20% tenían más riesgo de progresión de la enfermedad que los pacientes con un TCFr superior al 20%. Por ejemplo, para los pacientes con melanoma T32-4 mm de espesor, cinco años después de la extirpación de la lesión primaria, el 51 por ciento de aquellos con TCFr más bajo experimentaron recurrencia, en comparación con el 24 por ciento con TCFr más alto.
La prueba utilizada en este trabajo está disponible comercialmente solo para uso de investigación y aún no está disponible en la clínica. Los autores también señalan que el estudio actual es retrospectivo, y analiza muestras de pacientes cuyos resultados ya se conocen. Estudios prospectivos delos pacientes cuyos resultados aún no se conocen serán necesarios para validar aún más la prueba. Si se lleva a la clínica, Kupper y sus colegas prevén que la prueba podría fortalecer los modelos de predicción actuales y mejorar la atención al paciente.
"Esta es una prueba simple y elegante. Es cuantitativa en lugar de subjetiva, y puede agregar valor a las predicciones sobre la progresión de la enfermedad", dijo Kupper. "En el futuro, una prueba de este tipo podría ayudarnos a adaptar el tratamiento; los pacientescon TCFr alto pueden beneficiarse aún más de la terapia con inhibidores de puntos de control, mientras que los pacientes con TCFr bajo pueden necesitar una intervención adicional ".
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Materiales proporcionado por Hospital Brigham and Women's . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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