Los asistentes editoriales de proteínas están despejando el camino para que los editores de ADN de cortar y pegar, como CRISPR, accedan a genes de interés previamente inaccesibles. Abrir estas áreas del código genético es fundamental para mejorar la eficiencia CRISPR y avanzar hacia una tecnología genética futuristaataques basados en enfermedades.
Los asistentes editoriales de unión al ADN fueron diseñados por un equipo de bioingenieros con sede en EE. UU., Quienes describen su diseño en APL Bioingeniería , de AIP Publishing.
"La innovación en este documento es tener otra proteína entregada conjuntamente con el editor de ADN CRISPR, quitando el empaque de cromatina, para que CRISPR tenga un mayor acceso al ADN", dijo la autora principal Karmella Haynes, de la Universidad Estatal de Arizona yUniversidad Emory.
El ADN generalmente no se encuentra dentro de las células como una doble hélice de libre acceso. Está fuertemente envuelto en un paquete protector llamado cromatina, que controla qué genes son activados o silenciados por una célula en cualquier momento. Desafortunadamente, este empaque evitacientíficos, que acceden al ADN, desde la corrección de mutaciones que causan enfermedades
Haynes describe el bloqueo de la cromatina como "el elefante en la habitación" en las discusiones CRISPR, pero no se probó directamente hasta 2016, cuando el equipo de Haynes realizó algunos experimentos inteligentes para capturar el efecto. Su equipo está tratando de solucionar el problema investigandodiferentes métodos de alteración de la cromatina.
Utilizaron un sistema artificial bien establecido, donde el empaque de cromatina puede activarse o desactivarse para un gen, la luciferasa, que codifica una proteína luminosa fácilmente detectable. Al examinar el estado lleno de cromatina, el equipo encontró varios editorialeslos asistentes, que se denominan proteínas asociadas a la activación AAP que se unen al ADN y se unen al ADN, alteraron la cromatina y permitieron que CRISPR editara con éxito el gen de la luciferasa.
"La idea es que si CRISPR necesita unirse en el medio de un gen pero no puede unirse lo suficientemente cerca como para editar la mutación, podría enviar nuestra proteína de apertura de cromatina directamente fuera de esa región difícil de unir,reorganizar la cromatina y hacer que el ADN a través de ese gen sea más accesible para que CRISPR edite el gen ", explicó Haynes, quien está ansiosa por que otros usen su sistema para mejorar la eficiencia de CRISPR. Señaló que los AAP se pueden adaptar para apuntar a diferentes genes, simplemente cambiando las regiones de unión al ADN.
"Sería interesante saber si un tipo de AAP es más efectivo para alterar la cromatina en algunos genes que en otros. O si la combinación de proteínas podría mejorar aún más la edición CRISPR", dijo Haynes. "Imagino que habrá un todocatálogo de cofactores CRISPR que pueden usarse para mejorar la actividad CRISPR "
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Materiales proporcionado por Instituto Americano de Física . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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