La actividad excesiva de un gen del sistema inmune previamente vinculado a la esquizofrenia reproduce aspectos neuronales y conductuales de la enfermedad en ratones, según un nuevo estudio publicado el 14 de enero en la revista de acceso abierto PLOS Biología por Ashley Comer y Alberto Cruz-Martín de la Universidad de Boston y sus colegas. El hallazgo brinda apoyo mecanicista a la importancia del gen en el desarrollo de la esquizofrenia, y puede ofrecer una nueva vía para el desarrollo de la terapia.
Anteriormente se ha demostrado que las variantes genéticas que aumentan la actividad del gen C4, que codifica parte de la llamada cascada del "complemento" del sistema inmunitario, aumentan el riesgo de esquizofrenia en grandes estudios de asociación de todo el genoma. Sin embargo, el mecanismo a través decuáles de estas variantes podrían contribuir a la aparición de esquizofrenia no han sido claras porque C4 no ha sido sobreexpresado experimentalmente.
Durante el desarrollo normal del cerebro, se sabe que el complemento se adhiere a las sinapsis neuronales y atrae microglia células inmunes en el cerebro, que engloban el material sináptico en el proceso conocido como "poda sináptica". Cuando se regula mal, este proceso puede conducir aconectividad anormal en el cerebro.
La pérdida de sinapsis en la corteza prefrontal es un sello distintivo de la esquizofrenia, lo que llevó a los autores a preguntar si un gen C4 hiperactivo podría contribuir al desarrollo de la esquizofrenia a través de la regulación errónea de la poda sináptica mediada por el complemento por microglia. Cuando sobreexpresan el complemento C4En la corteza prefrontal del ratón, encontraron un aumento en el nivel de envoltura microglial de las sinapsis, una conectividad funcional reducida entre las neuronas y alteraciones en las propiedades de las membranas neuronales.
La esquizofrenia se caracteriza por déficits en la cognición social y las interacciones sociales, efectos que a menudo preceden al desarrollo de la psicosis. Los autores encontraron que los ratones juveniles con demasiado complemento C4 redujeron el tiempo que pasaron buscando a sus madres en comparación con los ratones de control, y quelos ratones adultos pasaron menos tiempo que los ratones de control interactuando con nuevos compañeros de jaula.
Juntos, estos resultados sugieren que la asociación genética encontrada entre el aumento de la actividad del gen C4 y la esquizofrenia puede deberse, al menos en parte, a un aumento inapropiado de la poda sináptica durante el desarrollo del cerebro ". Esta ventana crítica del desarrollo puede brindar la oportunidad de intervenir para alterar"La trayectoria de desarrollo de la esquizofrenia", dijo Cruz-Martín, el investigador principal. Aunque actualmente hay pocos medicamentos aprobados que puedan bloquear el sistema del complemento, es un área de intensa investigación farmacéutica, y es probable que estos hallazgos generen aún más interésen este enfoque
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Materiales proporcionados por PLOS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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