Un medicamento que una vez ayudó a los adultos obesos a perder peso, pero se retiró del mercado debido a riesgos cardíacos, puede ser seguro y efectivo para los niños con un trastorno convulsivo potencialmente mortal llamado síndrome de Dravet, dicen investigadores de los Hospitales de Niños Benioff de la UCSF y otrosprincipales centros de tratamiento.
El fármaco fenfluramina, la mitad del cóctel de pérdida de peso recetado descontinuado fen-phen, fue desarrollado para uso pediátrico y se encontró que disminuye el número de convulsiones en más de la mitad para muchos pacientes con síndrome de Dravet, según su estudio,que publica en The Lancet el 17 de diciembre de 2019
Los 119 participantes del estudio tenían entre 2 y 18 años, con una edad promedio de 9 años, y fueron diagnosticados con el síndrome de Dravet, una forma de epilepsia resistente al tratamiento que se desarrolla en la infancia y afecta a uno de cada 15,700 bebés nacidos cada año.El síndrome se caracteriza por convulsiones prolongadas y frecuentes, retrasos en el desarrollo, problemas del habla, trastornos del sueño y problemas de conducta y salud. Trágicamente, entre el 10 y el 15 por ciento de los pacientes con Dravet mueren a los 25 años de la llamada muerte súbita inesperada, que puede serdebido a un ritmo cardíaco irregular asfixiado por convulsiones o asfixia.
"Si los niños con síndrome de Dravet pueden ser diagnosticados y tratados de manera efectiva cuando son pequeños, se les puede evitar más retrasos en el desarrollo neurológico causados por convulsiones repetidas", dijo el coautor Joseph Sullivan, MD, profesor de neurología y pediatría en UCSF BenioffChildren's Hospitals y director del Centro de excelencia en epilepsia pediátrica. "Los resultados de este estudio pueden tener implicaciones significativas en la calidad de vida de los pacientes con síndrome de Dravet y sus familias".
Los participantes, que tuvieron un promedio de 40 ataques convulsivos en el mes anterior al ensayo, a pesar de su régimen de medicación actual, se inscribieron en hospitales en los Estados Unidos, Canadá, Australia y Europa. Se los asignó a uno de tres grupos eneste ensayo de fase 3: 0.7 mg / kg / día de fenfluramina, con una dosis diaria máxima de 26 mg por día; una dosis más baja de 0.2 mg / kg / día; o placebo, junto con sus medicamentos actuales.
Mayor dosis de estudio significa menos convulsiones
Los investigadores encontraron que los pacientes que recibieron la mayor de las dos dosis del estudio tuvieron 62 por ciento menos convulsiones por mes que los que recibieron placebo, y aquellos que tomaron la dosis más baja tuvieron un 32 por ciento menos de convulsiones por mes que los participantes con placebo.el intervalo libre de convulsiones más largo promedio fue de 25 días para el grupo de dosis más alta, 15 para el grupo de dosis más baja y nueve días para los que recibieron placebo.
Para la evaluación parental de las mejoras, 22 de 40 padres 55 por ciento cuyos hijos participaron en la cohorte de dosis más alta dijeron que sus hijos habían mejorado o mejorado mucho, en comparación con 16 de 39 padres 41 por cientoen el grupo de dosis más baja y cuatro de 40 padres 10 por ciento cuyos hijos habían tomado placebo.
Los investigadores reconocieron que la fenfluramina había sido retirada del mercado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos en 1997, debido a informes en algunos pacientes de daños en las válvulas cardíacas.
"Esto era una preocupación, pero sabíamos que el medicamento utilizado en este estudio se había sometido a pruebas para permitir el uso pediátrico y que los pacientes serían seguidos de cerca como parte del estudio", dijo Sullivan, quien era el investigador principal en América del Nortesitios de estudio ". Al comienzo del estudio, cuando pregunté a los padres qué harían si su hijo desarrollara anormalidades de las válvulas cardíacas, pero tuvieran significativamente menos convulsiones, dijeron que estaban dispuestos a aceptar algunos riesgos. Sabían que cada convulsión viene conel riesgo de muerte súbita inesperada "
Para minimizar el riesgo, los niños quedaron exentos de la prueba si se detectaron irregularidades de la válvula cardíaca mediante un electrocardiograma en la visita de detección, a pesar de que la mayoría de los cardiólogos consideran que estos hallazgos son normales. Además, la dosis diaria máxima en el estudio fue limitadaa 26 mg, en comparación con dosis de 52 a 104 mg o más para los adultos que tomaron fenfluramina como parte de la combinación combinada para la pérdida de peso fen-phen.
No se identificaron casos de daño de la válvula cardíaca o hipertensión pulmonar durante el ensayo de 14 semanas, ni en el ensayo de extensión abierta en curso con muchos pacientes que tomaron el fármaco del estudio durante más de un año.
Pérdida de peso, letargo, somnolencia son efectos secundarios
La mayoría de los efectos secundarios fueron de leves a moderados y se distribuyeron de manera uniforme entre los grupos de dosis más altas, dosis más bajas y placebo. Sin embargo, la pérdida de peso fue evidente en los grupos de fenfluramina: ocho de 40 pacientes 20 por ciento en los grupos más altos.grupo de dosificación perdió peso, que oscila entre el 7,2 por ciento y el 11,4 por ciento de su peso corporal, en comparación con cinco de los 39 pacientes 13 por ciento en el grupo de dosis más baja. La pérdida de peso de esos niños osciló entre el 8,4 por ciento y el 21,9 por ciento de su peso corporalLos autores señalan que en este último caso, el paciente había sido "manejado activamente por obesidad por un nutricionista".
Los casos de diarrea, letargo y somnolencia también fueron mayores en los dos grupos de fenfluramina que en los pacientes con placebo.
Sullivan dijo que una reducción en el número de ataques fue "tremendamente alentador para los pacientes y sus familias". Esto se vio reforzado por la experiencia de los pacientes de Dravet en Bélgica, donde la fenfluramina fue aprobada para uso compasivo en 2002. "Algunos de estos pacientes han sidotomando fenfluramina por hasta 30 años, con reducciones sostenidas y clínicamente significativas en la actividad de las convulsiones sin evidencia de enfermedad cardiopulmonar ", dijo.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Francisco . Original escrito por Suzanne Leigh. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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