Los científicos describen en Inmunología de la naturaleza un proceso molecular completamente nuevo en ratones que desencadena la inflamación impulsada por células T y causa diferentes enfermedades autoinmunes.
En un estudio publicado en línea el 17 de diciembre, los investigadores del Centro Médico del Hospital de Niños de Cincinnati dicen que sus datos tienen implicaciones para la esclerosis múltiple, la diabetes tipo 1 y la enfermedad inflamatoria intestinal. También ayudará a los esfuerzos para encontrar mejores tratamientos para la enfermedad autoinmune, que aún es unnecesidad urgente en medicina.
"Este estudio abre nuevas vías para desarrollar terapias autoinmunes más efectivas. Con este fin, ahora estamos probando el proceso molecular que identificamos en diferentes tipos de células humanas, incluida la construcción de colaboraciones con otros investigadores para recolectar muestras de células donadas de personas que tienenesclerosis múltiple, artritis y otras enfermedades autoinmunes ", dijo el investigador principal Chandrashekhar Pasare, DVM, PhD, miembro de la División de Inmunobiología de Cincinnati Children's y codirector del Centro de Inflamación y Tolerancia.
Un misterio resuelto
Durante la última década más o menos, los científicos y los médicos han vinculado la proteína del sistema inmune IL-1b citocina interleucina-1 beta con varias enfermedades autoinmunes. Actualmente, los medicamentos y anticuerpos que bloquean o inhiben la IL-1b se usan para controlar los síntomas enpersonas con diferentes tipos de enfermedades autoinmunes, según los investigadores.
Pero hasta el estudio actual, no se sabía cómo se produce la IL-1b en el cuerpo, especialmente durante la autoinmunidad. Según los investigadores, esto limita la capacidad de desarrollar terapias eficaces para las enfermedades autoinmunes.
Anteriormente se pensaba que la producción de IL-1b requería la activación de un grupo de moléculas de proteínas del sistema inmunitario que forman estructuras llamadas inflamasomas. Resulta que los inflamasomas, que actúan como sensores del sistema que activan la inflamación, pueden causar lo que se llama autoenfermedades inflamatorias, que son distintas de las enfermedades autoinmunes.
Pasare y sus colegas descubrieron que, en lugar de los inflamasomas, una vía molecular diferente aumenta la inflamación durante la autoinmunidad mientras trabaja de manera completamente independiente de los inflamasomas. Ese proceso molecular fue provocado por las interacciones entre las células mieloides y las células T CD4 positivas, que se preparan paraatacar bacterias dañinas, virus y otros microorganismos. Desafortunadamente, en el caso de la autoinmunidad, el sistema inmunitario ataca y eventualmente destruye tejidos sanos erróneamente identificados como dañinos.
Cuando no está cumpliendo su papel en la conducción de la autoinmunidad, IL-1b generalmente funciona como un estimulador de la inmunidad antimicrobiana. Pero durante los procesos autoinmunes, los autores informan que descubrieron en sus modelos de ratón que las células T autorreactivas, los macrófagos y las células dendríticas enel sistema inmune funciona a través de otras dos moléculas, TNF factor de necrosis tumoral y FasL ligando fas, para producir cantidades excesivas de IL-1b.
"Esto significa que nuestros hallazgos tienen dos implicaciones previamente desconocidas", explicó Pasare. "Mostramos por primera vez que se puede producir IL-1b en ausencia de infección y que las células T son los principales impulsores de IL-1b en un autoinmuneajuste."
El estudio también subraya que las terapias dirigidas a la producción de IL-1b por los inflamasomas tendrán una eficacia limitada en el tratamiento de la enfermedad autoinmune. Esto se debe a que los hallazgos del equipo de Pasare muestran que las células T autorreactivas tienen sus propios mecanismos para impulsar la inflamación ytrabajar independientemente de los inflamasomas.
Pasare dijo que enfocarse en la ruta TNF y FasL de la producción de IL-1b es más probable que sea una forma efectiva de tratar enfermedades autoinmunes en humanos.
El trabajo sigue siendo preclínico
Los investigadores enfatizaron que debido a que los resultados preclínicos se obtuvieron al estudiar modelos de laboratorio, aún es demasiado pronto para determinar si los resultados se traducirán en el tratamiento de pacientes en la clínica. Primero se necesita una gran cantidad de investigación preclínica adicional. Terapias anti-TNFya se usan en la clínica para algunas enfermedades autoinmunes, y el bloqueo adicional de FasL, como se sugiere en el estudio actual, puede ser una forma más efectiva de tratar las enfermedades autoinmunes. Pasare y sus colaboradores continuarán probando esto en sumodelos preclínicos.
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Materiales proporcionado por Centro médico del Hospital de Niños de Cincinnati . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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