La investigación sobre células inmunes "agotadas" por infección viral crónica proporciona pistas sobre cómo refinar la inmunoterapia contra el cáncer. Los resultados están programados para su publicación en inmunidad .
Los científicos del Centro de Vacunas Emory, dirigido por Rafi Ahmed, PhD, han aprendido sobre las células T CD8 agotadas, basándose en el estudio de ratones con infecciones virales crónicas. En presencia de virus persistentes o cáncer, las células T CD8 pierden gran parte de su capacidad paralucha contra la enfermedad y muestra proteínas de punto de control inhibitorias como PD-1 en sus superficies.PD-1 está dirigido por medicamentos de inmunoterapia contra el cáncer, como pembrolizumab y nivolumab, que permiten que las células T CD8 recuperen su capacidad de atacar y matar células y cánceres infectados.
Esos medicamentos ahora están aprobados por la FDA para varios tipos de cáncer, sin embargo, algunos tipos de tumores no responden a ellos. El estudio de las células T CD8 agotadas puede ayudarnos a comprender cómo atraer mejor el sistema inmunitario a la acción contra el cáncer o las infecciones crónicas.
En investigaciones previas, el laboratorio de Ahmed descubrió que las células agotadas no son todas iguales, y la diversidad dentro del grupo de células T agotadas podría explicar la variabilidad en las respuestas a los medicamentos de inmunoterapia contra el cáncer. Específicamente, observaron que una población de células "parecidas al tallo"proliferaron en respuesta a los fármacos bloqueadores de PD-1, mientras que una población más diferenciada de células agotadas permaneció inactiva. Las células madre son responsables de mantener la población de células T agotadas, pero no pueden matar las células tumorales o infectadas por virus.
El documento actual define una etapa de transición entre las células parecidas al tallo y las células verdaderamente agotadas. Las células verdaderamente agotadas están marcadas por una molécula llamada CD101, y no pueden migrar a sitios de infección y contienen cantidades más bajas de proteínas necesarias para matarcélulas infectadas o tumorales.
"Las células de transición no están completamente agotadas", dice el becario posdoctoral Will Hudson, PhD, primer autor de la inmunidad papel. "Todavía son capaces de proliferar y realizar sus funciones de 'célula asesina'. En nuestros experimentos, contribuyen al control viral".
Las células de transición, que carecen de CD101, podrían ser un buen marcador para la respuesta a los fármacos bloqueadores de PD-1, dice Hudson. Mejorar la proliferación o supervivencia de estas células, o prevenir su transición al agotamiento duradero, puede ser una estrategia terapéutica novedosa paracáncer.
"Es extremadamente emocionante haber contribuido a este proyecto y saber que nuestros hallazgos tienen el potencial de informar la inmunoterapia contra el cáncer", dice la coautora Julia Gensheimer, graduada de Emory, ahora estudiante de MD / PhD en UCLA.
El inmunidad el documento también incluye la identificación sistemática de otros marcadores para las células T CD8 en diversas etapas de agotamiento, lo que podría ser una guía para los esfuerzos para promover su actividad.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Ciencias de la salud de Emory . Original escrito por Quinn Eastman. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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