La terapia con células madre ayuda a los corazones a recuperarse de un ataque cardíaco, aunque no por las razones biológicas originalmente propuestas hace dos décadas que hoy son la base de los ensayos clínicos en curso. Esta es la conclusión de un estudio realizado el 27 de noviembre en Nature que muestradiferente forma en que las células madre del corazón ayudan al corazón lesionado, no reemplazando las células dañadas o muertas como se propuso inicialmente.
El estudio informa que inyectar células madre de corazón vivo o incluso muerto en los corazones lesionados de los ratones desencadena un proceso inflamatorio agudo, que a su vez genera una respuesta similar a la curación de la herida para mejorar las propiedades mecánicas del área lesionada.
Mediado por las células de macrófagos del sistema inmune, el proceso de curación secundaria proporcionó un beneficio modesto para la función cardíaca después del ataque cardíaco, según Jeffery Molkentin, PhD, investigador principal, director de Microbiología Cardiovascular Molecular en el Centro Médico del Hospital Infantil de Cincinnati y un profesordel Instituto Médico Howard Hughes HHMI.
"La respuesta inmune innata alteró de manera aguda la actividad celular alrededor del área lesionada del corazón para que se curara con una cicatriz más optimizada y mejores propiedades contráctiles", dijo Molkentin. "Las implicaciones de nuestro estudio son muy directas y presentan novedades importantesevidencia sobre un debate inestable en el campo de la medicina cardiovascular ".
El nuevo documento se basa en un estudio de 2014 publicado por el mismo equipo de investigación, también en Nature. Como en ese estudio anterior, el documento actual muestra que inyectar células madre positivas de c-kit en corazones dañados como estrategia para regenerar cardiomiocitos noNo funciona. Los hallazgos llevaron a Molkentin y sus colegas a concluir que existe la necesidad de "reevaluar los ensayos clínicos basados en la terapia celular actualmente planificada para preguntar cómo podría funcionar realmente esta terapia".
Un descubrimiento inesperado
El estudio trabajó con dos tipos de células madre cardíacas que se usan actualmente en los ensayos clínicos: células mononucleares de médula ósea y células progenitoras cardíacas. A medida que los investigadores pasaron por el proceso de probar y volver a verificar sus datos en diferentes condiciones, fueronsorprendido de descubrir que, además de los dos tipos de células madre, la inyección de células muertas o incluso un químico inerte llamado zymosan también proporciona beneficios al corazón al optimizar el proceso de curación. Zymosan es una sustancia diseñada para inducir una respuesta inmune innata.
Los investigadores informaron que las terapias con células madre o zymosan probadas en este estudio alteraron las respuestas de las células inmunes que disminuyeron significativamente la formación de tejido conectivo de la matriz extracelular en las áreas lesionadas, al tiempo que mejoraron las propiedades mecánicas de la cicatriz. Los autores concluyeron: "los corazones inyectados produjeron un cambio significativamente mayor en la fuerza pasiva al aumentar el estiramiento, un perfil que se parecía más a los corazones no lesionados ".
Molkentin y sus colegas también descubrieron que las células madre y otras sustancias terapéuticas como el zimosán deben inyectarse directamente en los corazones que rodean el área de la lesión por infarto. Esto contrasta con la mayoría de los ensayos clínicos en humanos que, por razones de seguridad del paciente, simplemente inyectabancélulas en el sistema circulatorio.
"La mayoría de los ensayos actuales también se diseñaron incorrectamente porque infunden células en la vasculatura", explicó Molkentin. "Nuestros resultados muestran que el material inyectado debe ir directamente al tejido cardíaco que flanquea la región del infarto. Aquí es donde se curaestá ocurriendo y donde los macrófagos pueden hacer su magia "
Los investigadores también notaron un hallazgo interesante que involucra zymosan, un compuesto químico que se une con receptores de reconocimiento de patrones seleccionados para causar una respuesta inmune innata aguda. El uso de zymosan para tratar corazones lesionados en ratones resultó en un beneficio ligeramente mayor y más duradero para los heridostejidos que inyectando células madre o restos de células muertas.
Mirando hacia el futuro
Molkentin dijo que él y otros científicos colaboradores seguirán los hallazgos buscando formas de aprovechar las propiedades curativas de las células madre y los compuestos que probaron.
Por ejemplo, considerando cómo las células madre del corazón, los desechos celulares y el zimosán desencadenaron una respuesta inmune innata aguda que involucra macrófagos en el documento actual, Molkentin explicó que probarán una teoría que aprovecha las propiedades curativas selectivas de los macrófagos. Esto incluye polarización o biológicamenteponer en cola a los macrófagos para que solo tengan propiedades curativas
Más pruebas de esto, dijo, podría ser terapéuticamente muy importante para desarrollar estrategias de tratamiento futuras.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro médico del Hospital de Niños de Cincinnati . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :