En un artículo publicado en la edición en línea de hoy de la Revista de la enfermedad de Alzheimer , TauRx ha informado resultados inesperados de un análisis farmacocinético de la relación entre la dosis de tratamiento, los niveles en sangre y la actividad farmacológica del fármaco hidrometiltionina en el cerebro en más de 1,000 pacientes con enfermedad de Alzheimer leve a moderada. Estos resultados mostraron que, inclusocon la dosis más baja de hidrometiltionina probada previamente en dos ensayos clínicos globales de Fase 3 8 mg / día, el fármaco produjo efectos dependientes de la concentración sobre el deterioro cognitivo y la atrofia cerebral.
Hidrometiltionina, tomada en forma de tableta, es el nombre no patentado aprobado por la OMS para el compuesto al que TauRx denominó anteriormente LMTM. Este medicamento bloquea la agregación anormal de la proteína tau en el cerebro, 2, 3, que se reconoce cada vez más como unimportante impulsor de la demencia clínica.1 En los ensayos clínicos globales de fase 3 realizados en casi 1.700 pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada entre 2012-2016, se probó la hidrometiltionina en dosis de 150-250 mg / día contra una dosis baja de 8 mg/ día, que estaba destinado solo como un control para enmascarar la decoloración de la orina que a veces puede ocurrir con el medicamento. Los diseños del estudio se basaron en los hallazgos de un ensayo anterior que utilizó una variante diferente del medicamento. 6 Sorprendentemente, hubono hay diferencia entre las dosis altas y la dosis baja de hidrometiltionina en ninguno de los resultados clínicos en los ensayos 4,5
Para explorar aún más estos resultados, los investigadores realizaron un nuevo análisis de población farmacocinética utilizando datos de concentración plasmática de 1.162 de los pacientes que participaron en cualquiera de los dos ensayos de Fase 3 de hidrometiltionina completados para medir cómo los niveles sanguíneos del medicamento se relacionan con sus efectos enEn un nuevo ensayo, los investigadores descubrieron que los efectos de la hidrometiltionina a la dosis de 8 mg / día estaban determinados por el nivel sanguíneo, y que la mayoría de los pacientes tenían niveles sanguíneos suficientemente altos del medicamento a esta dosis para producir un efecto significativo.reducciones en el deterioro cognitivo y la atrofia cerebral. Llegaron a la conclusión de que una dosis ligeramente mayor de hidrometiltionina de 16 mg / día aseguraría que todos los pacientes tendrían los niveles en sangre necesarios para maximizar la actividad del fármaco, ya que sus efectos se estabilizan en concentraciones y dosis más altas.El perfil farmacocinético que encontraron, típico de muchos medicamentos, ahora explica por qué los efectos farmacológicos de la hidrometiltionina en la hLas dosis altas probadas en los ensayos no fueron mejores que las observadas en pacientes con niveles sanguíneos altos a la dosis de 8 mg / día.
El análisis también mostró que si bien la hidrometiltionina tiene un perfil de concentración-respuesta similar en pacientes que toman el medicamento como una terapia complementaria a los tratamientos sintomáticos utilizados habitualmente en la enfermedad de Alzheimer, el efecto máximo en estos pacientes se redujo a la mitad. Este hallazgorespalda la hipótesis de que los fármacos sintomáticos para esta afección interfieren con los efectos del tratamiento modificador de la enfermedad de la hidrometiltionina. Esta hipótesis se propuso inicialmente sobre la base de los resultados del ensayo de Fase 3 del fármaco.
"Dado que ya tenemos una base de datos sustancial que respalda la seguridad y la tolerabilidad de la hidrometiltionina en ensayos clínicos de pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada, los resultados adicionales de este análisis nos han dado la confianza para expandir el alcance del nuevo TauRxEnsayo clínico de lucidez para confirmar la eficacia potencial de la dosis de 16 mg / día de hidrometiltionina en este tipo de pacientes ", dijo el profesor Claude Wischik, de la Universidad de Aberdeen y presidente ejecutivo de TauRx Therapeutics Ltd.
Señaló que la hidrometiltionina se toma en forma oral conveniente en el hogar y no requiere que los pacientes asistan a clínicas para infusiones o inyecciones intravenosas, a diferencia de varios otros tratamientos para la enfermedad de Alzheimer que se están probando actualmente en ensayos clínicos.
"Además de la reducción de la atrofia cerebral, nos sorprendió ver los grandes efectos cognitivos del tratamiento en el grupo de pacientes con los niveles sanguíneos más altos de hidrometiltionina en la dosis diaria de 8 mg", agregó. "De acuerdo con los puntajes deen la escala ADAS-cog, el efecto fue de alrededor de 7,5 puntos, o tres veces mayor que el observado en los tratamientos de rutina actuales contra el Alzheimer, y sería equivalente a una reducción del 85% en el deterioro cognitivo durante 65 semanas ". La subescala cognitiva de la Escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer ADAS-Cog es la escala cognitiva estándar utilizada para medir los cambios neuropsicológicos en los ensayos clínicos de la enfermedad de Alzheimer. Un cambio de 4 puntos generalmente se considera que indica una diferencia clínicamente significativa.
Profesor George Perry, Editor en Jefe de Revista de la enfermedad de Alzheimer , comentó: "Los extensos datos, la experiencia y ahora la farmacocinética resaltan el potencial del tratamiento con hidrometiltionina como una nueva vía importante para la enfermedad de Alzheimer. El beneficio clínico y la reducción de la atrofia cerebral exceden en gran medida los reportados para otras rutas terapéuticas".
El profesor Serge Gauthier, Director de la Unidad de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer, Centro McGill de Estudios sobre el Envejecimiento, comentó: "Los investigadores tienen como objetivo confirmar lo que han encontrado hasta ahora en el ensayo controlado con placebo que ahora está en curso. La hidrometiltionina es ella mejor esperanza que tenemos en este momento para un fármaco modificador de la enfermedad que actúa sobre la patología tau asociada con la enfermedad de Alzheimer ".
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Materiales proporcionados por IOS Press . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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