La leucemia linfoblástica aguda es la forma más común de cáncer que afecta a los niños en Suiza y, desafortunadamente, a menudo es incurable. Investigadores de la Universidad de Zúrich y el Hospital de Niños de la Universidad de Zúrich ahora han encontrado una manera de detener la fuerza impulsora detrás de este tipo deleucemia a nivel molecular y desarrollar una terapia dirigida.
La leucemia linfoblástica aguda LLA es una forma de cáncer de sangre que afecta principalmente a niños y jóvenes. Implica grandes cantidades de células progenitoras malignas que se acumulan en la sangre de una persona en lugar de glóbulos blancos sanos. Esto a menudo es causado por un cambioen material genético, con dos cromosomas fusionados para crear nuevos genes anormales que interrumpen el sistema que controla el desarrollo sanguíneo normal. Estos tipos de leucemia a menudo son extremadamente resistentes y no se pueden curar con quimioterapia intensiva o trasplante de células madre. En busca de nuevas formas de abordarEste problema, un equipo de científicos de la Universidad de Zúrich y el Hospital de Niños de la Universidad de Zúrich ha estado analizando las causas moleculares de este trastorno.
La proteína anormal activa los genes en el momento equivocado
Para el propósito de su investigación, los investigadores, liderados por Jean-Pierre Bourquin y Beat Bornhauser, analizaron una proteína llamada TCF3-HLF, que generalmente se asocia con este tipo de leucemia. Esta proteína no ocurre naturalmente;se produce a través de la fusión de dos cromosomas y contiene elementos de lo que se conoce como factores de transcripción, que activan la transcripción de ciertos genes. Los análisis revelaron que la proteína anormal TCF3-HLF también activa una gama completa de genes, pero lo hace enel contexto equivocado y en el punto equivocado del proceso de desarrollo de la sangre. Esto desencadena la formación de glóbulos blancos malignos y causa leucemia ". Nuestra investigación muestra que la proteína anormal se une a casi 500 elementos reguladores en el material genético de las células leucémicas humanas., activando cientos de genes por error ", explica Yun Huang, autor principal del estudio.
Los desencadenantes de la leucemia se descubrieron usando un "cortador de genes"
Los investigadores también descubrieron que la proteína anormal no actúa sola. De hecho, reúne más de otras 100 proteínas a su alrededor, que ayudan a activar los genes ". Investigamos la función de las proteínas individuales en esta maquinaria genética y utilizamosesto para identificar elementos clave que podrían ser dirigidos a través de la terapia ", explica Huang. Él y sus colegas utilizaron el método CRISPR / Cas9, a veces denominado" cortador de genes ", para separar las partes específicas que habían identificado de la maquinaria.Como resultado, lograron encontrar once factores críticos que son cruciales para la acumulación de células sanguíneas anormales malignas detrás de la leucemia.
Nueva sustancia mata las células cancerosas de forma específica
Uno de los componentes esenciales ahora identificados es la proteína EP300, un cofactor que aumenta la activación de genes. Un experimento con ratones indicó que EP300 podría ser un objetivo muy prometedor para la terapia. Para esta investigación, los investigadores utilizaron un nuevo tipo de sustancia llamadaA-485, que se sabe que se une al EP300 e inhibe su actividad. Cuando se administró A-485 a ratones que portaban células de leucemia humana, las células malignas se extinguieron ". Por lo tanto, es posible, en principio, detener la fuerza impulsora fundamentaldetrás de esta leucemia directamente y así desarrollar un tipo de terapia dirigida ", dice el líder del grupo de investigación Jean-Pierre Bourquin." Lo importante ahora es construir una imagen más completa de lo que sale mal para que podamos investigar la mejor manera posible de combinarmodos de ataque como este ". Dado que otras formas de leucemia son causadas por mecanismos similares, también es posible identificar un denominador común para desarrollar nuevos medicamentos para combatir el cáncer.
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Materiales proporcionado por Universidad de Zurich . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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