Un descubrimiento sobre cómo el sistema inmunitario responde a la infección de malaria podría conducir a mejores tratamientos para la hepatitis C, el VIH y el lupus, dicen investigadores australianos.
El equipo de investigación demostró, en modelos de laboratorio, que fuertes señales inflamatorias causadas por la infección de malaria activan moléculas que desencadenan la producción de anticuerpos altamente potentes para combatir la enfermedad.
Las mismas señales inflamatorias se observan en infecciones de malaria humana, infecciones virales crónicas y trastornos autoinmunes. Esto sugiere que el descubrimiento podría aprovecharse para desarrollar nuevas vacunas y terapias que sean más capaces de combatir infecciones como la hepatitis C y el VIH, y tratar enfermedadescomo el lupus
La investigación fue dirigida por la estudiante de doctorado Sra. Ann Ly y la Dra. Diana Hansen del Instituto Walter y Eliza Hall en Melbourne, Australia, con los colaboradores del Instituto Dr. Yiang Liao y el Profesor Asociado Wei Shi, y el Profesor Axel Kallies del Instituto Doherty.fue publicado hoy en la revista Informes de celda .
respuesta inmune débil
La Dra. Hansen y su equipo han pasado la última década explorando cómo el sistema inmunitario del huésped responde a la infección de malaria. En el pasado, se suponía ampliamente que la capacidad del parásito para evadir la detección inmune era el factor más importante en nuestra pobre capacidad para lucharinfección de malaria.
Sin embargo, el Dr. Hansen dijo que eso era solo una parte de la historia. "Es bien sabido que una persona debe estar continuamente expuesta a la malaria durante muchas décadas para desarrollar inmunidad protectora, tiempo durante el cual a menudo está enfermo y se propaga.la enfermedad ", dijo el Dr. Hansen.
"Queríamos saber qué hace que la infección de malaria sea diferente de tantas otras enfermedades, donde una sola exposición confiere inmunidad de por vida"
Los expertos en malaria, la Sra. Ly y el Dr. Hansen colaboraron con el inmunólogo Profesor Kallies y los bioinformáticos Dr. Liao y el Profesor Asociado Shi para responder esta pregunta.
los anticuerpos son clave
Los anticuerpos son críticos para la capacidad del sistema inmune de desarrollar inmunidad a largo plazo contra una infección. En 2016, el equipo demostró que las moléculas inflamatorias 'sabotearon' la capacidad del cuerpo para protegerse al obstaculizar la acción de las células T auxiliares.
"En nuestro artículo anterior, mostramos que las señales inflamatorias activaban moléculas que detenían el desarrollo de células T auxiliares, lo que significa que las células B no obtuvieron las instrucciones necesarias para producir anticuerpos", dijo el Dr. Hansen.
"Cuando comenzamos este estudio, esperábamos ver que la inflamación también estaba teniendo un efecto negativo en las células B. De hecho, descubrimos que lo contrario era cierto. Las señales inflamatorias estaban mejorando la calidad de los anticuerpos producidos, al enviar Bcélulas a un campo de entrenamiento de élite, donde se sometieron a un programa exhaustivo para convertirse en 'depredadores profesionales' ".
Anteriormente, no se sabía que el sistema inmunitario produjera anticuerpos tan potentes contra la infección de la malaria. Entonces, ¿por qué la respuesta a la infección de la malaria es tan pobre que requiere décadas de exposición?
"Lo que determinamos fue que las señales inflamatorias mejoran simultáneamente la calidad de la respuesta de los anticuerpos, al tiempo que limitan su magnitud. Por lo tanto, las células B, aunque son de calidad élite, no pueden tener tanto impacto en futuras infecciones".
Un objetivo para nuevos tratamientos
La Dra. Hansen dijo que esperaba que el descubrimiento tuviera un papel más allá de la malaria. "Creo que este descubrimiento es muy emocionante debido a la oportunidad que ofrece en el tratamiento de infecciones virales crónicas y enfermedades autoinmunes", dijo.
"Hemos identificado el 'interruptor' molecular que impulsa al sistema inmunitario a producir anticuerpos altamente potentes y las señales inflamatorias que influyen en su función. Dirigirse a esta molécula, u otras moléculas en la misma vía, podría ofrecer una medicina más 'precisa''enfoque para tratar estas enfermedades que existe actualmente "
En las infecciones crónicas, incluidas la malaria y las infecciones virales como el VIH y la hepatitis C crónica, la producción de anticuerpos potentes de muy alta calidad es fundamental para eliminar la infección. Por otro lado, las células B que se preparan para producir anticuerpos que se dirigenlos antígenos, las proteínas y los tejidos de nuestro propio cuerpo, son increíblemente destructivos y conducen a enfermedades autoinmunes como el lupus.
"La esperanza es que podamos crear vacunas o terapias que 'enciendan' moléculas que ayuden a producir estas células de élite B para combatir mejor las infecciones crónicas, o 'apaguen' las mismas moléculas en las enfermedades autoinmunes para detenerla producción de células B, como en el lupus ", dijo el Dr. Hansen.
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Materiales proporcionado por Instituto Walter y Eliza Hall . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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