Un estudio colaborativo dirigido por Yale aumenta la comprensión científica de cómo progresa la fibrosis pulmonar idiopática FPI de la enfermedad pulmonar, proporcionando una hoja de ruta para que los investigadores descubran nuevos objetivos de tratamiento para la enfermedad.
El estudio, dirigido por Naftali Kaminski, MD, el Profesor de Medicina Interna Boehringer-Ingelheim y jefe de la Sección de Medicina Pulmonar, Cuidado Crítico y Sueño en la Facultad de Medicina de Yale, y John E. McDonough, instructor e investigadoren la escuela de medicina, aparece en JCI .
En el estudio, los investigadores examinaron regiones afectadas de manera diferencial en los pulmones obtenidos de individuos con FPI y descubrieron que lo que parece un pulmón normal ya está experimentando cambios en genes específicos. Luego rastrearon cómo estos genes continúan cambiando, aumentando o disminuyendo, a medida quela enfermedad progresa
Una característica única del documento, dijo Kaminski, es que proporciona el primer modelo computacional de progresión de la enfermedad en el pulmón de la FPI y está acompañado por un sitio web interactivo que explora este modelo. Kaminski cree que el acceso generalizado a los datos acelerará la investigaciónen nuevas terapias en IPF.
Aunque Kaminski señala que los científicos de Yale y de otros lugares han realizado "avances científicos sustanciales" en la FPI en los últimos años, hay pocas opciones de tratamiento. La FPI es una enfermedad crónica en la que los pulmones se vuelven cada vez más cicatrizados e incapaces de funcionar; afecta a algunos200,000 personas en los EE. UU., Con alrededor de 30,000 casos nuevos cada año. El cincuenta por ciento de los pacientes con FPI morirán en tres a cinco años después del diagnóstico, y se desconoce la causa de la FPI. Los dos medicamentos aprobados por la FDA para tratar la FPI retrasan el progresode la enfermedad, pero no la revierta. "Las drogas pueden no ser agradables, pero funcionan", dijo Kaminski, y agregó que, lo más importante, "hay esperanza en el horizonte".
Los ensayos farmacológicos para IPF están en curso, y esta última investigación, dijo, debería proporcionar oportunidades para que los investigadores identifiquen nuevos objetivos farmacológicos potenciales. "Mi grupo ha sentido durante años que para desarrollar intervenciones para IPF que sean más efectivas, necesitamosentender cómo progresa la enfermedad en el pulmón humano ", dijo Kaminski.
Los modelos animales para IPF funcionan para mostrar cómo la fibrosis pulmonar afecta a los pulmones, pero no lo que regula los cambios a nivel genético para impulsar la progresión de IPF en humanos. Los investigadores utilizaron un sistema único que les permitió cuantificar la cantidad de fibrosis en los afectados de manera diferencialregiones en el pulmón y luego medir la expresión de todos los genes en el genoma humano en exactamente la misma región mediante secuenciación de ARN. También midieron microARN, pequeños ARN no codificantes conocidos por regular la expresión de genes. Aplicaron biología de sistemas avanzadosmétodos para identificar pistas de expresión génica asociadas con la progresión de IPF en el pulmón y las moléculas que los regulan. Utilizando este enfoque, hicieron tres hallazgos clave. Primero, descubrieron que lo que parecía tejido normal en el pulmón enfermo era de hechoanormal. En segundo lugar, identificaron cambios en la expresión génica que eran específicos del tejido asociado con fibrosis temprana, progresiva y en etapa terminal. En tercer lugar, identificaronied distintos reguladores moleculares para cada una de estas etapas.
"Esta es la primera evidencia de que diferentes etapas de la enfermedad pueden requerir diferentes intervenciones", dijo Kaminski.
Señaló que hay miles de moléculas estudiadas y desarrolladas por las compañías farmacéuticas para otras enfermedades que también pueden ser útiles para IPF. "Nuestros datos podrían ejecutarse en esas bases de datos", dijo. "Lo que me gustaría hacer ahora esacelerar la traducción. Hacer que estos datos estén disponibles públicamente para la reutilización de medicamentos "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Yale . Original escrito por Brita Belli. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :