La efectividad de los tratamientos actuales para el melanoma, la forma más mortal de cáncer de piel, podría mejorarse utilizando enfoques que eliminen el 'sistema de supervivencia' de las células cancerosas según un estudio publicado en Comunicaciones de la naturaleza hoy
Investigadores del Instituto Babraham, AstraZeneca y el Cancer Research UK Cambridge Center han demostrado un enfoque, utilizado en paralelo con los tratamientos existentes, que elimina una de las vías de supervivencia de las células de melanoma y es eficaz para desencadenar la muerte de las células tumorales y retrasar la resistencia al tratamiento.
Los investigadores sugieren que este enfoque también puede ayudar a combatir los cánceres en etapa tardía incluso después de que se hayan vuelto resistentes a los tratamientos existentes.
Hay alrededor de 16,000 nuevos casos de cáncer de piel con melanoma en el Reino Unido cada año. Aunque la supervivencia se ha duplicado en el Reino Unido en los últimos 40 años, el melanoma en etapa tardía es agresivo y difícil de tratar. Alrededor del 55% de las personas con melanoma en etapa más recientesobrevivir a su enfermedad durante 1 año o más en comparación con casi el 100% de los diagnosticados en la etapa más temprana. Estos cánceres en etapa tardía evolucionan rápidamente para resistir el tratamiento.
Las células cancerosas pueden confiar en varias 'proteínas de supervivencia' para mantenerse con vida a pesar del efecto del tratamiento. Pero hasta ahora, los investigadores no han podido determinar cuál de estas proteínas de supervivencia son utilizadas por las células de melanoma.
Investigadores del Instituto Babraham y el Centro de Investigación del Cáncer del Reino Unido de Cambridge ahora han descubierto que las células de melanoma dependen de una proteína llamada MCL1, que es fundamental para que las células sobrevivan cuando están expuestas a fármacos inhibidores estándar de MEK y BRAF, como el trametinib ovemurafenib.
Los investigadores luego estudiaron un compuesto en investigación de AstraZeneca, un antagonista de MCL1 llamado AZD5991, y lo usaron en el laboratorio contra modelos de melanoma.
Mostraron que al bloquear MCL1, AZD5991 inactivó el sistema de supervivencia de respaldo dentro de las células de melanoma. La combinación de AZD5991 con un tratamiento como vemurafenib tuvo un efecto 'doble golpe' contra las células cancerosas, eliminándolas de manera más efectiva.
Esta combinación de medicamentos también funcionó en tumores de melanoma en etapa tardía, derivados de pacientes y cultivados en ratones. En estos ratones, las combinaciones de vemurafenib y AZD5991 redujeron el tamaño de los tumores, a veces casi por completo, y redujeron su crecimiento en comparación con el tratamiento estándar soloSin embargo, usado solo, AZD5991 no tuvo ningún efecto en estos modelos.
Los pacientes con estos tumores agresivos pueden recibir un tipo diferente de medicamento llamado inhibidor de ERK; aunque estos medicamentos aún están en ensayos clínicos y aún no están ampliamente disponibles, ya parece que el melanoma podría evolucionar rápidamente para resistirlos. Futuros ensayos clínicos podríanmire si bloquear MCL1 al mismo tiempo que administra un inhibidor de ERK podría detener la evolución de estos tumores en etapa tardía para que no se vuelvan resistentes.
El investigador principal, Dr. Mathew Sale, del Instituto Babraham, dijo: "Este estudio ha demostrado que las células de melanoma son adictas a la proteína MCL1 para sobrevivir, pero solo cuando se tratan con los medicamentos para el melanoma existentes".
"Al atacar ambas vulnerabilidades al mismo tiempo, podemos matar las células de melanoma, causando una mayor inhibición del crecimiento tumoral durante un período de tiempo más largo".
El Dr. Simon Cook, líder del grupo en el Instituto Babraham, dijo: "Este estudio se deriva de 15 años de investigación básica en la que hemos tratado de comprender las señales normales que controlan si una célula vive o muere".
"Sin embargo, nos dimos cuenta cada vez más de que estas mismas vías no funcionaban correctamente en el cáncer. Gracias a una asociación de larga data con AstraZeneca y el Cancer Research UK Cambridge Center pudimos traducir esta investigación básica para comprender y potencialmente tratar mejormelanoma."
El profesor Duncan Jodrell del Cancer Research UK Cambridge Centre, quien contribuyó a la investigación, dijo: "Este trabajo destaca la importancia de realizar una investigación colaborativa como esta, ya que podría conducir a nuevas formas de abordar el cáncer, particularmente aquellos que son difícilestratar. Nuestro trabajo también muestra el valor de los científicos en los laboratorios de ciencias básicas que trabajan en estrecha colaboración con especialistas en desarrollo de fármacos y científicos de la industria, lo cual es fundamental si queremos encontrar mejores tratamientos para las personas afectadas por el cáncer ".
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Materiales proporcionado por Cancer Research UK . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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