Los bacteriófagos fagos son virus que destruyen específicamente las bacterias. A principios del siglo XX, los investigadores experimentaron con los fagos como un método potencial para tratar infecciones bacterianas. Pero luego surgieron los antibióticos y los fagos cayeron en desgracia. Con el aumento de la resistencia a los antibióticosSin embargo, los investigadores han renovado su interés en la terapia de fagos. En casos limitados, los pacientes con infecciones bacterianas resistentes a múltiples fármacos que amenazan la vida han sido tratados con éxito con terapia de fagos experimental después de que todas las otras alternativas se hayan agotado.
Los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego y sus colaboradores ahora han aplicado con éxito la terapia de fagos en ratones para una afección que no se considera una infección bacteriana clásica: enfermedad hepática alcohólica.
El estudio publica el 13 de noviembre de 2019 en Naturaleza .
"No solo vinculamos una toxina bacteriana específica con peores resultados clínicos en pacientes con enfermedad hepática alcohólica, encontramos una manera de romper ese vínculo editando con precisión la microbiota intestinal con fagos", dijo el autor principal Bernd Schnabl, MD, profesor de medicinay gastroenterología en la Facultad de Medicina de UC San Diego y director del Centro de Investigación de Enfermedades Digestivas de San Diego financiado por los Institutos Nacionales de la Salud.
Hasta el 75 por ciento de los pacientes con hepatitis alcohólica grave, la forma más grave de enfermedad hepática relacionada con el alcohol, mueren dentro de los 90 días posteriores al diagnóstico. La afección se trata con mayor frecuencia con corticosteroides, pero no son altamente efectivos.el trasplante es la única cura, pero solo se ofrece en centros médicos seleccionados a un número limitado de pacientes. De hecho, solo hay aproximadamente 8,000 trasplantes de hígado por todos los motivos en los Estados Unidos cada año, según la American Liver Foundation, con unlista de espera de aproximadamente 14,000 personas.
El alcohol en sí puede dañar directamente las células del hígado. Pero Bernd y su equipo habían descubierto previamente que el alcohol también es perjudicial para el hígado por una segunda razón: disminuye los antibióticos intestinales naturales, dejando a los ratones más propensos al crecimiento bacteriano en el hígado y exacerbando el alcohol.enfermedad hepática inducida
En el estudio actual, el equipo de Bernd, incluidos muchos colaboradores en todo el mundo, abordó dos preguntas principales: ¿Cómo contribuyen las bacterias intestinales al daño hepático? ¿Y pueden usarse los fagos para reducir las bacterias y así aliviar la enfermedad hepática alcohólica?
Los investigadores descubrieron que las células hepáticas están dañadas por la citolisina, una toxina secretada por Enterococcus faecalis un tipo de bacteria que generalmente se encuentra en cantidades bajas en el intestino humano sano. También descubrieron que las personas con hepatitis alcohólica tienen más producción de citolisina E. Faecalis en sus entrañas que las personas sanas. Cuanto más E. Faecalis presente, cuanto más grave es su enfermedad hepática. Para las personas con enfermedad hepática alcohólica, más del cinco por ciento de sus bacterias fecales eran Enterococo en comparación con casi ninguno en personas sanas o personas con trastorno por consumo de alcohol. Aproximadamente el 80 por ciento de los pacientes con hepatitis alcohólica tienen E. Faecalis viviendo en sus heces, y el 30 por ciento son positivos para citolisina.
Además, los investigadores descubrieron que casi el 90 por ciento de los pacientes con hepatitis alcohólica con citolisina positiva murieron dentro de los 180 días posteriores al ingreso hospitalario, en comparación con aproximadamente el 4 por ciento de los pacientes con citolisina negativa.
"Según este hallazgo, creemos que la detección del gen de la citolisina en las heces de pacientes con hepatitis alcohólica podría ser un biomarcador muy bueno para la gravedad de la enfermedad hepática y el riesgo de muerte", dijo Schnabl. "Algún día podríamos ser capaces deseleccionar pacientes para terapias personalizadas según su estado de citolisina "
Luego, el equipo transfirió heces de personas con citolisina positiva y citolisina negativa con hepatitis alcohólica a ratones. Los ratones con microbiomas intestinales humanizados positivos a citolisina desarrollaron una enfermedad hepática inducida por alcohol más grave y sobrevivieron menos que los ratones sin citolisina.
Para investigar el potencial de la terapia con fagos, los investigadores aislaron del agua residual cuatro fagos diferentes que se dirigen específicamente a la producción de citolisina E. Faecalis . Cuando trataron a los ratones con los fagos dirigidos, las bacterias fueron erradicadas y se abolió la enfermedad hepática inducida por el alcohol. Fagos de control que se dirigen a otras bacterias o no citolíticos E. Faecalis no tuvo efecto
"Esta terapia con fagos solo se ha probado hasta ahora en ratones, y se requerirá un ensayo clínico para evaluar la seguridad de este enfoque y validar nuestros hallazgos en pacientes con hepatitis alcohólica", dijo Schnabl.
UC San Diego School of Medicine ha estado a la vanguardia del desarrollo de la terapia de fagos en los últimos años. En marzo de 2016, Tom Patterson, PhD, profesor de psiquiatría en la UC San Diego School of Medicine, se convirtió en la primera persona conocida en elEstados Unidos se someterá con éxito a la terapia de fagos intravenosos para una infección bacteriana resistente a múltiples medicamentos, con la aprobación de emergencia de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos FDA.
Desde entonces, siete pacientes adicionales en UC San Diego Health han sido tratados con fagos. En todos los casos, los tratamientos con fagos se consideraron experimentales y requirieron aprobación de emergencia por parte de la FDA. Para avanzar aún más en este trabajo, en junio de 2018, la Escuela de UC San Diegoof Medicine lanzó el Centro para Aplicaciones y Terapias Innovadoras de Fagos IPATH, el primer centro de este tipo en América del Norte. Schnabl y los coautores del estudio David Pride, MD, PhD, director del Laboratorio Clínico de Microbiología Molecular y director asociado del Laboratorio de Microbiologíaen la Facultad de Medicina de UC San Diego, y Ry Young, PhD, en la Universidad de Texas A&M, son miembros de IPATH.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Original escrito por Heather Buschman, PhD. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :