Los betabloqueantes a menudo se usan para tratar la presión arterial alta y otras enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, en algunos pacientes pueden desencadenar o exacerbar la psoriasis, una enfermedad inflamatoria de la piel. Los científicos de la Universidad de Bonn y de la Freie Universität Berlin ahora han encontrado un posiblecausa de esto. Sus resultados han sido publicados en la revista Autofagia .
Se sabe desde hace tiempo que los betabloqueantes pueden causar inflamación severa de la piel. Sin embargo, la causa de este fenómeno era en gran parte desconocida hasta ahora. El estudio actual arroja luz sobre el asunto: parece que los betabloqueantes pueden interferir con la descomposiciónde componentes celulares defectuosos. A cambio, las células liberan mensajeros que desencadenan reacciones inflamatorias inmunomediadas.
Al menos esta es la dirección indicada por los experimentos con cultivos celulares. Los científicos observaron de cerca una sustancia activa llamada propranolol. Independientemente del modo de acción real, es decir, el bloqueo de los receptores beta adrenérgicos, sus efectos secundarios inflamatorios son probablementedebido a una combinación de dos factores: "El propranolol es liposoluble y ligeramente alcalino", explica el Dr. Günther Weindl, del Instituto Farmacéutico de la Universidad de Bonn.
"Reciclaje de bolsa de basura" en la celda
Su solubilidad en grasas permite que la sustancia activa cruce biomembranas, membranas delgadas, similares a la grasa que encierran las células y algunos de sus componentes. Sin embargo, el segundo aspecto asegura que el propranolol se cargue positivamente en un ambiente ácido. En este estado, la sustanciaya no puede regresar a través de la membrana.
Esta combinación se vuelve problemática en un proceso que los expertos llaman autofagia. Las células usan burbujas de biomembranas como una especie de "bolsa de basura de reciclaje" en la que colocan proteínas defectuosas y otros componentes celulares. La bolsa luego se fusiona con una segunda bolsa de membrana, lalisosoma. Contiene enzimas en descomposición que descomponen el contenido de la bolsa de basura y liberan los bloques de construcción individuales de nuevo en la célula: reciclaje perfecto.
El líquido en el lisosoma es ligeramente ácido, porque las enzimas solo pueden hacer su trabajo en este ambiente. Por lo tanto, cuando una molécula de propranolol se abre camino al azar a través de la membrana hacia la bolsa, se carga positivamente y queda atrapada. Con el tiempo,este efecto hace que se acumule más y más propranolol en el lisosoma. "Y este proceso aparentemente interrumpe la autofagia", explica Weindl. "Esto a su vez altera varios procesos en la célula. Como resultado, libera mensajeros inflamatorios, en particularla llamada interleucina-23, que es secretada principalmente por las células inmunes. La consecuencia son los problemas observados en la piel ".
No todos los betabloqueantes son problemáticos
Los investigadores ahora esperan investigar más a fondo cómo se relacionan exactamente estos procesos a nivel molecular. Sin embargo, sus resultados ya indican que los efectos inflamatorios ocurren principalmente con los betabloqueantes solubles en grasa. De hecho, hay sustancias en este grupo que son menospermeable a la membrana. "Los probamos en nuestros cultivos celulares", subraya el farmacólogo. "La liberación de interleucina-23 fue significativamente menor que después de la estimulación con propranolol".
Sin embargo, estos resultados aún deben verificarse en organismos vivos. Se sabe desde hace mucho tiempo que la autofagia disfuncional puede desencadenar enfermedades graves. Estas incluyen demencia, enfermedad inflamatoria intestinal y diabetes.
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Materiales proporcionado por Universidad de Bonn . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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