Según los investigadores de la Universidad de Rice, una combinación de medicamentos que afectan las mitocondrias, las plantas de energía dentro de las células, pueden convertirse en las mejores armas para combatir la leucemia mieloide aguda.
Un estudio dirigido por la biocientífica de Rice Natasha Kirienko y la investigadora postdoctoral Svetlana Panina descubrió que los mitocanes, medicamentos contra el cáncer que se dirigen a las mitocondrias, son particularmente expertos en matar células leucémicas, especialmente cuando se combinan con un inhibidor glucolítico, mientras dejan células sanguíneas sanas en elmisma muestra en gran medida no afectada.
Su documento de acceso abierto, una colaboración con el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas, aparece en la revista Nature muerte celular y enfermedad . La investigación podría conducir a nuevas formas de personalizar el tratamiento para pacientes con leucemia.
"Comenzamos con la idea de encontrar una conexión subyacente entre los tipos de cáncer y su sensibilidad a tipos específicos de quimioterapéuticos, fármacos dirigidos a las mitocondrias", dijo Kirienko. "Nuestro análisis bioinformático, que incluyó 60 líneas celulares de nueve tipos diferentes de cáncer, demostró que las células leucémicas son particularmente sensibles al daño mitocondrial ".
Los investigadores expusieron las líneas celulares a múltiples moléculas de mitocan conocidas. Encontraron que dosis bajas de un cóctel de inhibidor de mitocan / glucolítico mataron a todas las líneas celulares de leucemia que probaron en concentraciones inferiores a las necesarias para matar células sanas. Por el contrario, informaronque las células tumorales sólidas, como los cánceres de ovario, demostraron ser altamente resistentes a los mitocanes. Las células de glioblastoma eran sensibles a los mitocanes, pero desafortunadamente más resistentes que las células sanguíneas sanas.
En sus mejores resultados experimentales, el 86% de las células de leucemia dirigidas fueron eliminadas, en comparación con solo el 30% de las células sanguíneas sanas ". Varios medicamentos que se usan actualmente en la clínica tienen alguna preferencia por el cáncer, pero aquí estamos hablando de uncinco veces la diferencia en la supervivencia ", dijo Kirienko.
Los investigadores también mostraron una correlación significativa entre cuán eficientemente las mitocondrias pueden convertir la energía del oxígeno entrante en trifosfato de adenosina útil ATP y cuán resistentes son al tratamiento.
"Cuanto más eficientes sean, más resistentes serán a los medicamentos dirigidos a las mitocondrias", dijo Kirienko. "Si esto es cierto, los médicos pueden realizar una prueba relativamente simple de este parámetro específico de la salud mitocondrial de una muestra de un paciente ypredecir si el tratamiento sería efectivo "
Panina dijo que los modelos computacionales los llevaron a pensar que la vía de la glucólisis podría alistarse para ayudar a los mitocanes ". La glucólisis también proporciona ATP, por lo que su objetivo disminuirá la energía y bloqueará el precursor de la producción de energía en las mitocondrias, que los mitocanes exacerbarán aún más,"dijo ella." Nos llevó a creer que esta combinación tendría un efecto sinérgico.
"Las células cancerosas suelen ser más metabólicamente activas que las células normales, por lo que predijimos que podrían ser más sensibles a este ataque combinado, y lo son", dijo Panina.
Kirienko dijo que una presentación de la investigación que ella y Panina dieron en el reciente Simposio sobre el metabolismo del cáncer del MD Anderson generó una gran respuesta. "La gente estaba muy interesada e inmediatamente comenzaron a preguntar: '¿Probaste mi droga o combinación favorita?' Y'¿Vas a probarlo en un panel más amplio de cánceres?' "
Ese trabajo está en marcha, dijo Panina. "Actualmente estamos haciendo un examen de alto rendimiento de estas posibles combinaciones sinérgicas de medicamentos contra las células de leucemia", dijo. "Hemos pasado por 36 combinaciones hasta ahora, construyendo paisajes para cada unauno."
"Y encontramos algunos que son más efectivos de lo que se informa en este documento", agregó Kirienko. "Pero también encontramos algunos que son antagónicos, dos medicamentos que niegan los efectos del otro, por lo que también es importante saberqué cócteles terapéuticos no deberían ir juntos "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Rice . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :