Cuando los niños experimentan una lesión del plexo braquial al nacer, o nacen con parálisis cerebral, algunos de los problemas más incapacitantes que siguen son las contracturas musculares o la rigidez de los músculos, que restringen severamente la función de las extremidades.
Con el tiempo, estas contracturas musculares interrumpen el crecimiento esquelético, provocando dolor, pérdida de movilidad y una fuerte dependencia de la atención médica costosa y los servicios de apoyo. Muchos niños afectados requieren cirugías y otros tratamientos que pueden aliviar temporalmente los síntomas pero no curan las contracturas.Esta falta de tratamientos efectivos resulta de que los médicos no saben cómo se forman las contracturas musculares en la parálisis infantil. Hasta ahora.
Los expertos de Cincinnati Children's informan que, en ratones, un medicamento llamado bortezomib ayudó a reequilibrar el crecimiento muscular alterado y evitó las contracturas que mostraron los ratones no tratados. Este éxito en la etapa inicial sugiere que las futuras generaciones de niños que enfrentan estas afecciones pueden ser tratadas enformas nuevas y mucho más efectivas.
El estudio fue publicado en línea el 29 de octubre de 2019 en JCI Insight .
"Después de cuatro semanas de tratamiento poco después del nacimiento, nuestro estudio encontró que el bortezomib redujo significativamente las contracturas de hombro y codo en un modelo de ratón que imita estas afecciones infantiles comunes", dice Roger Cornwall, MD, División de Ortopedia Pediátrica. "Estudios futuros confirmanla eficacia de este enfoque podría hacer obsoletas las cirugías destructivas que actualmente se requieren para aliviar las contracturas en una variedad de condiciones ".
Las condiciones afectan a 1 de cada 200 recién nacidos
El plexo braquial es un conjunto de nervios entrelazados que se extienden desde el cuello que controlan el movimiento y la sensación en el brazo y la mano. En algunos casos, estos nervios pueden dañarse durante el parto, lo que provoca debilidad o incluso la parálisis completa de un brazo.aproximadamente dos tercios de tales lesiones sanan por sí solas, el resto puede requerir reconstrucción nerviosa y otras terapias.
La parálisis cerebral describe una variedad de afecciones en las cuales el daño cerebral o el mal funcionamiento conducen a debilidad muscular y trastornos del movimiento. Las causas incluyen sangrado en el cerebro, infecciones, trauma y variaciones genéticas.
Combinadas, estas condiciones son las causas más comunes de parálisis infantil, que ocurren una vez cada 200 nacimientos. Si bien las condiciones difieren en su origen, ambas conducen a contracturas musculares similares que limitan la capacidad de movimiento de las extremidades y alteran la forma en que crece el esqueleto, lo que lleva a deformidades óseas y luxaciones articulares.
Descubrimiento enfocado en la interrupción del crecimiento muscular
Cornwall, coautor Douglas Millay, PhD, División de Biología Cardiovascular Molecular, y sus colegas desarrollaron y estudiaron un modelo de ratón que imita la lesión del plexo braquial. Descubrieron que las contracturas ocurrían porque los músculos paralizados carecían de la capacidad de crecer normalmente en longitud cuando estaban privadosde la entrada de señalización crítica de las fibras nerviosas normales durante el desarrollo muscular temprano.
Aprendieron además que el crecimiento muscular longitudinal saludable depende principalmente del equilibrio entre la síntesis y la descomposición de las proteínas musculares. Anteriormente, los científicos habían asumido que el crecimiento muscular dependía principalmente de la actividad de las células madre, lo que los autores encontraron que no era necesario paraespecíficamente crecimiento muscular longitudinal.
Utilizando esa información, el equipo probó el medicamento bortezomib, un agente de quimioterapia que se sabe que inhibe la descomposición de las proteínas, como una posible forma de reequilibrar el crecimiento muscular a nivel celular. El medicamento tuvo un impacto dramático, pero también requirió un segundo medicamentopara reducir la toxicidad que resultó fatal para algunos ratones al principio del estudio.
Los efectos beneficiosos del medicamento fueron más fuertes cuando se administraron poco después del nacimiento. Aún no está claro cuánto podrían beneficiarse los niños mayores con este enfoque, y es poco probable que los adultos adultos puedan recibir esta ayuda.
Dada la posible toxicidad de este medicamento, tampoco queda claro si el bortezomib, actualmente aprobado por la FDA para el tratamiento del cáncer en adultos, se considerará lo suficientemente seguro como para probarlo en niños humanos en ensayos clínicos. Pero el éxito temprano aún señala el camino para los investigadorespara desarrollar un medicamento más refinado que eventualmente podría transformar el cuidado de la parálisis infantil.
"Este descubrimiento proporciona, por primera vez, una prueba de concepto de que algo que siempre hemos considerado como una consecuencia puramente mecánica de la inmovilidad de las extremidades es en realidad un problema biológico con una solución médica, más que física", dice Cornwall.
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Materiales proporcionado por Centro médico del Hospital de Niños de Cincinnati . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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