Investigadores del Instituto Stowers de Investigación Médica han descubierto nuevos detalles sobre varias proteínas implicadas en el crecimiento tumoral y la metástasis, abriendo una posible vía para el desarrollo de tratamientos para enfermedades como el cáncer de mama.
La investigación se centra en la función supresora de tumores de SMAD4, una proteína del factor de transcripción que normalmente participa en la regulación de los procesos de crecimiento celular. Su función a menudo se desactiva en el cáncer de mama, lo que permite que los tumores crezcan y hagan metástasis. En este informe,publicado en línea el 23 de octubre de 2019 en Avances científicos , los investigadores encontraron que BRK, una proteína tirosina quinasa no receptora, se une y conduce a la descomposición de SMAD4. El estudio se realizó utilizando líneas celulares humanas, incluido un panel de líneas celulares de cáncer de mama.
"La quinasa BRK está presente en más del 85 por ciento de los tumores de cáncer de seno", dijo Sayem Miah, PhD, investigadora asociada posdoctoral en el laboratorio de Michael Washburn, PhD, en el Instituto Stowers. "Nuestra investigación sugiere que los tratamientos están dirigidosBRK puede ayudar a mantener intacta la función SMAD4, por lo tanto, reducir o detener el crecimiento tumoral ", dice Miah.
Miah comenzó esta investigación cuando era estudiante de doctorado en la Universidad de Saskatchewan, Saskatoon, Canadá, trabajando con Kiven Erique Lukong, PhD, cuyo laboratorio estudia BRK. "Hemos sabido por un tiempo que BRK funciona como un oncogén -"Un gen que tiene el potencial de causar cáncer cuando está mutado o expresado de manera anormal", explica Miah. "En última instancia, queremos saber si BRK solo puede impulsar la progresión del cáncer de mama y, de ser así, con qué mecanismo".
Después de completar su trabajo de doctorado en la Universidad de Saskatchewan, Miah se mudó a Stowers, donde se unió al Washburn Lab, que se enfoca en usar enfoques proteómicos para comprender los procesos biológicos.
"Es un buen ejemplo del tipo de investigación que es posible en Stowers", dice Washburn. "Tenemos los recursos, la libertad y la flexibilidad para permitir que científicos como el Dr. Miah hagan un seguimiento de resultados interesantes y terminen proyectos de investigación que producenresultados como este ". Washburn también señala que Miah pudo usar un potente espectrómetro de masas en Stowers para completar su investigación." Hay valor en este tipo de casualidad en la ciencia. El Dr. Miah aporta un conjunto totalmente diferente de habilidades y conocimientos a nuestro grupo, y nuestro laboratorio ofrece un nuevo acceso a tecnología y experiencia ".
Miah cree que estos hallazgos son un paso importante para comprender cómo funciona el cáncer y le gustaría encontrar otras moléculas que trabajen con BRK para degradar SMAD4 ". Si podemos aumentar aún más nuestra comprensión de esta red de proteínas, estos conocimientos pueden revelar nuevos objetivospara la intervención metastásica del cáncer ", dijo.
Otros contribuyentes a la investigación incluyen Charles AS Banks, PhD, Anita Saraf, PhD, Gaye Hattem, Cassandra G. Kempf, Mihaela Sardiu, PhD, y Laurence Florens, PhD, del Instituto Stowers, y Yetunde Ogunbolude, PhD, EdwardT. Bagu, PhD, Josh MacAusland-Berg, y Scott Napper, PhD, de la Universidad de Saskatchewan.
Este trabajo fue apoyado por el Instituto Stowers de Investigación Médica y el Instituto Nacional de Ciencias Médicas Generales de los Institutos Nacionales de Salud con el Número de Premio RO1GM112639 a MPW. El contenido es responsabilidad exclusiva de los autores y no representa necesariamente al funcionariopuntos de vista de los Institutos Nacionales de Salud.
Además, el trabajo fue apoyado por el 2017 College of Medicine Research Award CoMRAD ofrecido por la Oficina del Vicedecano de Investigación OVDR en la Universidad de Saskatchewan, Saskatoon, Canadá a KEL, y por la National Science and EngineeringConsejo de Investigación de Canadá a SN.
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Materiales proporcionado por Instituto Stowers de Investigación Médica . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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