Los científicos del Wellcome Sanger Institute, el Cancer Research UK Cambridge Institute, la Universidad de Cambridge y sus colaboradores han realizado nuevos descubrimientos sobre el viaje de la salud a la enfermedad en el hígado humano. En el estudio más grande de este tipo, el equipodocumentado en detalles sin precedentes cómo la acumulación de cambios en nuestro ADN a lo largo del tiempo, conocidos como mutaciones, evoluciona durante el desarrollo de enfermedad hepática crónica y cáncer de hígado.
Los investigadores descubrieron que estas firmas de mutaciones de ADN también están presentes en el hígado sano y enfermo, y que es la acumulación de cambios de estas firmas lo que finalmente conduce a problemas de salud graves.
El estudio, publicado hoy 23 de octubre de 2019 en Naturaleza , es el estudio más grande de las diferencias en los cambios genéticos entre el tejido hepático sano y enfermo, con el fin de comprender mejor cómo se desarrollan la enfermedad hepática y el carcinoma hepatocelular CHC. Estos descubrimientos promueven la posibilidad de un día utilizando datos genómicos para predecirEl riesgo futuro de cáncer en personas que padecen enfermedad hepática crónica.
La enfermedad hepática crónica, que se refiere a afecciones que incluyen cirrosis, enfermedad del hígado graso y cáncer, ha aumentado en un 400% en el Reino Unido desde 1970 para convertirse en la mayor causa de muerte entre los 35-49 años de edad. Las causas más comunes en el Reino Unidoson el consumo excesivo de alcohol y la obesidad. En 2016/17, casi 15,000 muertes fueron causadas por enfermedad hepática en el Reino Unido.
Ha habido un aumento del 162 por ciento en los casos de cáncer de hígado en el Reino Unido desde la década de 1990, con alrededor de 5,900 casos nuevos cada año, y para 2035 se prevé que el número de casos aumente en un 38 por ciento desde los niveles de 2014El tipo más común de cáncer primario de hígado se llama carcinoma hepatocelular CHC. El CHC es raro en personas con un hígado normal, pero comúnmente se desarrolla en personas con enfermedad hepática crónica.
las mutaciones de ADN desempeñan un papel destacado en muchas formas de cáncer y pueden ser causadas por una gran cantidad de factores, incluidos factores genéticos y cosas a las que estamos expuestos durante la vida, como los productos químicos que se encuentran en los alimentos o el medio ambiente. El cáncer de hígado surge deefectos de tipos particulares de daño en el ADN, que causan firmas específicas de mutaciones.
Los eventos genéticos comunes y los patrones de mutación del ADN asociados con los cánceres de hígado se conocían anteriormente, pero se desconocía en qué orden se producen estos eventos, o por qué algunas personas con enfermedad hepática crónica desarrollan cáncer pero otras desarrollan insuficiencia del hígado para realizar sufunción normal.
El nuevo estudio es el uso más completo del análisis genómico para comparar el tejido hepático normal con el tejido afectado por la enfermedad hepática crónica, proporcionando a los investigadores un nivel de detalle sin precedentes sobre cómo la acumulación de mutaciones de ADN a lo largo del tiempo conduce a enfermedades hepáticas y cáncer.
El hospital de Addenbrooke en Cambridge recolectó muestras de tejido de cinco hígados normales y nueve hígados cirróticos. A partir de estas muestras, los científicos del Instituto Wellcome Sanger crearon 482 secuencias del genoma completo para poder analizar el ADN de los tejidos.
El equipo observó un aumento sustancial en el número de mutaciones en la enfermedad hepática crónica en comparación con el hígado normal. El tejido hepático cirrótico contenía alrededor del doble del número de mutaciones, ya que el hígado sano y el tejido tumoral HCC tenían un número aún mayor de mutaciones. La variedad enEl tipo de mutaciones en el tejido enfermo y canceroso también fue mucho mayor que el hígado sano, con mutaciones que causan más daño a la integridad general del ADN.
Solo se descubrieron unas pocas mutaciones asociadas con el CHC en el hígado con enfermedad crónica, lo que sugiere que el mayor riesgo de cáncer de hígado surge porque el daño sustancial al ADN observado en la enfermedad hepática promueve la aparición de células con el potencial de convertirse en cánceres.
El estudio también destacó la forma en que nuestro entorno puede influir en los patrones de daño del ADN en el hígado. Por ejemplo, 10-20 por ciento de las mutaciones de ADN en muestras de un paciente indicaron exposición a una toxina producida por Aspergillus mohos. Estos mohos a menudo contaminan los cultivos y prevalecen en los agricultores cultivables, que era la ocupación del paciente.
Los investigadores dicen que muchas cosas pueden causar mutaciones de ADN asociadas con el cáncer, particularmente en el hígado porque procesa muchos de los químicos a los que estamos expuestos en nuestra dieta y el medio ambiente. Como tal, se encuentra la diversidad más rica de mutaciones de ADNen cáncer de hígado.
El Dr. Matthew Hoare, autor principal del estudio del Cancer Research UK Cambridge Institute, dijo: "Es increíblemente convincente poder mostrar cómo la enfermedad hepática afecta el ADN en nuestros hígados. Sabíamos que había un vínculo entre el hígado crónicoenfermedad y cáncer de hígado, por lo que fue inesperado encontrar tan pocas mutaciones causantes de cáncer entre el daño del ADN en la enfermedad hepática. El siguiente paso será buscar patrones comunes dentro de este daño que puedan ayudarnos a predecir quién tiene un mayor riesgo decáncer."
Las personas con enfermedad hepática crónica tienen un mayor riesgo de CHC, pero no está claro por qué este cáncer ocurre en algunas de estas personas y no en otras. Por ahora, la causa exacta del CHC sigue siendo desconocida, pero entendemos que los procesos involucrados enlas enfermedades hepáticas crónicas son las mismas que las involucradas en el CHC abren la posibilidad de que algún día puedan predecir el riesgo de un individuo de cáncer de hígado.
El Dr. Peter Campbell, autor principal del estudio y líder principal del grupo en el Instituto Wellcome Sanger, dijo: "Lo interesante de los hallazgos de este estudio es que hemos podido observar cómo la ingesta excesiva de alcohol y la obesidad están relacionadas conMutaciones de ADN en la enfermedad hepática crónica, así como en el cáncer de hígado. Aunque es temprano, podemos comenzar a pensar en formas de predecir el riesgo de cáncer de hígado de una persona a partir del número y los tipos de mutaciones en su ADN ".
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Materiales proporcionado por Instituto Wellcome Trust Sanger . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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