En individuos sin síntomas, la detección de proteína β-amiloide mal plegada en la sangre indicó un riesgo considerablemente mayor de enfermedad de Alzheimer, hasta 14 años antes de que se hiciera un diagnóstico clínico. El plegamiento β-amiloide resultó ser superior a otrosmarcadores de riesgo evaluados, como lo demuestran los científicos del Centro Alemán de Investigación del Cáncer DKFZ, la Universidad Ruhr Bochum RUB, el Registro del Cáncer Saarland y la Investigación sobre el Envejecimiento de la Red en la Universidad de Heidelberg.
Actualmente todavía no existe un tratamiento efectivo para la enfermedad de Alzheimer. Para muchos expertos, esto se debe en gran medida al hecho de que la enfermedad no se puede diagnosticar clínicamente hasta mucho después del inicio biológico de la enfermedad cuando aparecen síntomas característicos como el olvido. Sin embargo, elEl daño cerebral subyacente ya puede estar avanzado e irreversible en esta etapa.
"Todos ahora confían en sus esperanzas de utilizar nuevos enfoques de tratamiento durante esta etapa temprana de la enfermedad sin síntomas para tomar medidas preventivas. Para realizar estudios para probar estos enfoques, necesitamos identificar a las personas que tienen un riesgo particularmente alto dedesarrollar la enfermedad de Alzheimer ", explicó Hermann Brenner de DKFZ.
En pacientes con enfermedad de Alzheimer, el plegamiento erróneo de la proteína β-amiloide puede ocurrir 15-20 años antes de que se observen los primeros síntomas clínicos. Las proteínas mal plegadas se acumulan y forman placas amiloides en el cerebro. Una técnica diseñada por Klaus Gerwert de RUB puededeterminar si las proteínas amiloides están mal plegadas en el plasma sanguíneo.
En un estudio anterior, Gerwert y Brenner mostraron que los cambios de β-amiloide en la sangre pueden demostrarse muchos años antes del inicio clínico de la enfermedad. También mostraron que la demostración de β-amiloide mal plegado en la sangre se correlaciona con la formación de placa enLos investigadores ahora querían investigar si el análisis de β-amiloide puede usarse para predecir el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer y cómo funciona el marcador de riesgo en comparación con otros factores de riesgo conocidos y sospechosos.
Para hacerlo, volvieron a examinar las muestras de sangre recolectadas como parte de ESTHER, un estudio de cohorte dirigido por Hermann Brenner y realizado en colaboración con el Saarland Cancer Registry. El estudio de cohorte se inició en el año 2000.
En el estudio actual, los investigadores analizaron las muestras de sangre iniciales de 150 participantes de ESTHER en quienes posteriormente se diagnosticó demencia durante el período de seguimiento de 14 años. Estas muestras se compararon con las de 620 participantes de control seleccionados al azar que no se conocenhan sido diagnosticados con demencia que se correlacionó con los participantes con demencia en términos de edad, sexo y nivel de educación.
Los participantes con un plegamiento erróneo de Aβ tuvieron un aumento de 23 veces en las probabilidades de diagnóstico de enfermedad de Alzheimer en 14 años. En pacientes con otros tipos de demencia, como los causados por un suministro sanguíneo reducido al cerebro, el estudio no demostró un mayor riesgo,apoyando la especificidad de la enfermedad de Alzheimer.
Los investigadores también incluyeron una serie de otros posibles predictores de riesgo en su análisis, incluida una variante particular del gen de la apolipoproteína E APOE? 4 y enfermedades preexistentes diabetes, presión arterial alta, depresión o factores de estilo de vida peso corporal, nivel de educación. Con la excepción del estado APOE4, que mostró un riesgo 2.4 veces mayor en aquellas personas que luego desarrollaron la enfermedad de Alzheimer, ninguno de los factores estudiados se correlacionó con el riesgo de enfermedad.
Al predecir el riesgo de enfermedad, era en gran medida irrelevante si habían transcurrido 0-8 u 8-14 años entre el momento en que se obtuvo la muestra de sangre y el inicio clínico de la demencia.
"Este trabajo no fue sobre el uso del plegamiento β-amiloide como marcador de diagnóstico. En cambio, queríamos examinar si este marcador podría usarse para la estratificación del riesgo en el entorno de desarrollo terapéutico de la enfermedad de Alzheimer. El plegamiento erróneo β-amiloide resultó serun marcador de riesgo muy superior en comparación con otros factores de riesgo potenciales ", explicó la autora principal, Hannah Stocker, de DKFZ y la Network Aging Research de la Universidad de Heidelberg.
"La nueva prueba puede ser una forma no invasiva y económica de identificar grupos de alto riesgo que aún no tienen ningún síntoma. Los medicamentos que hasta ahora no han mostrado ningún efecto en los ensayos clínicos podrían ser más efectivos en estos", comentó Klaus Gerwert." Por lo tanto, la medición de β-amiloide mal plegado en la sangre puede hacer una contribución clave para encontrar un medicamento contra la enfermedad de Alzheimer ". Sin embargo, se necesitan más estudios para verificar si el método de laboratorio es adecuado para determinarEl riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer en individuos sin síntomas. Los investigadores ahora quieren establecer qué tan confiable es el análisis de los cambios de β-amiloide en grupos más grandes. Si se detecta un plegamiento de β-amiloide en el plasma sanguíneo, esto debe confirmarse utilizando un análisis establecido.método de diagnóstico precoz de la enfermedad de Alzheimer, por ejemplo mediante el examen del líquido cefalorraquídeo o el uso de métodos de imagen especiales. Por lo tanto, la medición de β-amiloide mal plegado no es actualdisponible para evaluación de riesgo individual.
La medición de los cambios de β-amiloide se basa en una tecnología conocida como sensor inmuno-infrarrojo, que mide la proporción de β-amiloide plegado incorrectamente a plegado normalmente. Las proteínas plegadas de manera incorrecta tienden a agregarse en las placas amiloides, mientras que las estructuras sanas no.dos estructuras absorben luz infrarroja a diferentes frecuencias, lo que significa que el análisis de sangre puede determinar la proporción de β-amiloide sano a patológico en la muestra.
* ESTHER: estudio epidemiológico que evalúa las posibilidades de prevención y detección temprana de diversas enfermedades crónicas, incluido el cáncer, en adultos mayores
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Materiales proporcionado por Centro Alemán de Investigación del Cáncer Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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