Los bioingenieros de la Universidad de California en San Diego están un paso más cerca de hacer que la terapia con células T CAR sea más segura, más precisa y fácil de controlar. Desarrollaron un sistema que les permite seleccionar dónde y cuándo se activan las células T CARdestruyen las células cancerosas sin dañar las células normales.
El sistema requiere dos "llaves" - el medicamento Tamoxifeno y luz azul - para activar las células T CAR para unirse a sus objetivos. Solo una tecla mantiene las células inactivas. Los investigadores probaron su sistema en cultivos de células vivas como prueba deconcepto. Su próximo paso es hacer pruebas en tumores en ratones.
"Con nuestra tecnología, podemos tener un mejor control sobre los tratamientos con células T CAR en pacientes y potencialmente evitar la focalización no específica de órganos y tejidos no malignos", dijo el profesor de bioingeniería de UC San Diego, Peter Yingxiao Wang, coautor principal deel estudio. Los investigadores publicaron recientemente su trabajo en Biología Sintética ACS .
La terapia con células T del receptor de antígeno quimérico CAR es un nuevo enfoque prometedor para tratar el cáncer. Se trata de recolectar las células T de un paciente y manipularlas genéticamente para que expresen receptores especiales en su superficie que puedan reconocer un antígeno en las células cancerosas seleccionadas.Las células T modificadas se infunden nuevamente en el paciente para encontrar y atacar las células que tienen el antígeno objetivo en su superficie.
Este enfoque ha funcionado bien para algunos tipos de cáncer de sangre y linfoma. Pero un problema importante, explica Wang, es que puede funcionar demasiado bien. Muchos antígenos de cáncer específicos también se expresan en células sanas, lo que puede conducir al ataque de elementos esencialesórganos como el corazón, los pulmones o el hígado. Este riesgo se conoce como "toxicidad fuera del tumor" y puede poner en peligro la vida de los pacientes que reciben terapia con células T CAR.
"Las células T CAR tradicionales siempre están activadas, lo que significa que expresan continuamente un receptor dirigido al antígeno. Nuestro enfoque fue diseñar células T que puedan activarse selectivamente para expresar el receptor en una ubicación y marco de tiempo específicos", dijo Wang.
Wang y sus colegas diseñaron células T que solo se activan siguiendo una secuencia de dos entradas: tratamiento con el medicamento de molécula pequeña Tamoxifeno, seguido de exposición a pulsos cortos de luz azul de baja intensidad ". La posibilidad de activación accidental será extremadamente bajaporque necesita ambas entradas al mismo tiempo. El medicamento prepara las células y la luz nos permite guiar con precisión dónde se activan ", dijo Wang.
Inicialmente, las células T CAR están en modo de espera. Para activarse, dos proteínas particulares una fuera del núcleo y otra dentro deben unirse para activar la expresión del receptor dirigido al antígeno. El medicamento Tamoxifenoprimero se une a una de estas proteínas y lo ayuda a moverse hacia el núcleo, donde la otra proteína espera. La luz azul induce a ambas proteínas a combinarse. Cualquier célula tratada con el medicamento pero no expuesta a la luz azul permanece en modo de espera.
La luz no puede penetrar profundamente en el cuerpo, por lo que Wang imagina que este enfoque podría ser útil para tratar los cánceres de piel, cabeza y cuello. Ahora está buscando colaborar con los médicos para hacerlo in vivo prueba para tratar el melanoma.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Original escrito por Liezel Labios. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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