Millones de personas en todo el mundo se ven afectadas por el dolor, una experiencia multidimensional caracterizada por interacciones entre nuestras funciones emocionales, cognitivas, sensoriales y motoras. Debido a que el dolor es una afección compleja, tratarlo de manera eficiente sigue planteando un desafío para los médicos.
Las investigaciones anteriores sobre el dolor generalmente se han centrado en la médula espinal o las áreas periféricas del sistema nervioso ubicadas fuera de la médula espinal y el cerebro. Sin embargo, un equipo de investigación dirigido por Volker E. Neugebauer, MD, Ph.D., en TexasLa Facultad de Medicina del Centro de Ciencias de la Salud de Tech University TTUHSC investigó recientemente cómo algunos mecanismos en el cerebro contribuyen al dolor. Su estudio, "Amygdala group II mGluRs Mediate the Inhibitory Effects of Systemic Group II mGluR Activation on Behavior and Spinal Neurons in a Rat Modelof Arthritis Pain ", fue publicado recientemente por la revista Neurofarmacología . Mariacristina Mazzitelli, asistente de investigación TTUHSC y candidata a doctorado, es la autora principal del estudio.
"Nuestro grupo ha estado interesado en comprender los mecanismos del dolor, y nuestra área única de experiencia es realmente comprender que los cambios en el cerebro contribuyen a la persistencia, la intensidad y otros efectos secundarios del dolor", dijo Neugebauer. "No es solo unsensación que le permite saber dónde duele y qué tan intenso se siente el dolor. También causa ansiedad, deteriora la calidad de vida y causa depresión. Estamos estudiando el cerebro porque todas esas cosas residen allí ".
Para comprender mejor qué cambios relacionados con el dolor pueden ocurrir en el cerebro y cómo normalizar esos cambios, el estudio de Neugebauer aplicó un modelo de dolor de artritis y se centró en la amígdala, que son grupos en forma de almendra ubicados en el interior de cada uno de los temporales del cerebrolóbulos. La amígdala es parte de lo que se conoce como el cerebro límbico, una disposición compleja de células nerviosas y redes que controlan funciones básicas de supervivencia, motivaciones y emociones como el miedo y juegan un papel central en trastornos como la ansiedad, la adicción y el dolor.
El estudio analizó específicamente la activación de lo que se conoce como receptores de glutamato metabotrópicos del grupo II, o mGluR II, dentro de la amígdala. Hay tres grupos de mGluR que cumplen funciones opuestas, y la activación de estos receptores puede desencadenar una respuesta excitadora entre las células, queaumenta la actividad relacionada con el dolor, o pueden desencadenar una respuesta inhibitoria entre las células que disminuye la actividad relacionada con el dolor.
"La idea es que si podemos activar el receptor inhibidor, podríamos disminuir la actividad cerebral, lo que también disminuiría el dolor", dijo Neugebauer.
Para intentar la activación de una respuesta inhibitoria, Neugebauer utilizó un compuesto previamente desarrollado llamado LY379268. Aunque no está disponible comercialmente, LY379268 ha sido explorado por la industria y demuestra la capacidad de disminuir la ansiedad mientras produce muy pocos efectos secundarios relativamente menores.
"Queríamos ver si el compuesto tenía efectos analgésicos y determinar el sitio de acción", dijo Neugebauer. "En la investigación del dolor, la médula espinal ha sido tradicionalmente el objetivo de las intervenciones porque es más fácilmente accesible para aplicaciones de drogas queel cerebro y es la primera línea de procesamiento de información del cuerpo antes de que llegue al cerebro ".
En el pasado, Neugebauer dijo que se pensaba que LY379268 y otros compuestos similares actuaban en la médula espinal, aunque la evidencia no es completamente clara y sigue siendo algo controvertida. Para este estudio, el equipo de Neugebauer inyectó el fármaco sistémicamente para que pudieracirculan y actúan en cualquier parte del cuerpo o sistema nervioso y luego observaron qué efectos producían, si es que producían algún efecto, y luego bloquearon los receptores II mGluR en la amígdala para ver si eso eliminaría cualquier efecto analgésico o analgésico.
"Y en realidad lo hizo", dijo Neugebauer. "Entonces, imagine que inyecta este medicamento sistémicamente, bloquea los receptores solo en la amígdala, y el efecto analgésico o analgésico del medicamento desaparece. Eso significa que el efectodel compuesto no ha sido realmente a través de una acción en la médula espinal, sino a través de una acción en el área de interés en el cerebro, que es la amígdala. Creo que es realmente una clave fascinante, y fue sorprendente que básicamente todo el dolorEl efecto de alivio de la droga puede explicarse por una acción en el cerebro, no en la médula espinal. Este compuesto tiene efectos en la médula espinal, pero no a través de una acción en la médula espinal. Eso significa que esta área del cerebro se comunica de alguna manera conla médula espinal y regula la actividad de la médula espinal. Nuestro equipo demostró esto al medir la actividad de las células nerviosas en la médula espinal que fueron inhibidas por LY379268, ya sea que se administrara por vía sistémica o se inyectara directamente en la amígdala ".
Aunque él y su equipo no desarrollaron el compuesto LY379268, Neugebauer dijo que su estudio ha proporcionado una justificación para explorarlo más a fondo, lo que Mazzitelli hará como parte de su disertación.
"Cuando se administra por vía sistémica funciona, y ahora sabemos que funciona en el cerebro", dijo. "Produce efectos analgésicos y también alivia la ansiedad, por lo que podría ser un muy buen medicamento para el dolor".
Neugebauer, también director del Instituto de Envejecimiento Garrison de TTUHSC, dijo que debido a que la investigación mecanicista actual del dolor generalmente estudia animales adultos en lugar de adultos mayores, su equipo quiere investigar si el manejo del dolor para afecciones como la artritis depende de la edad. Algunos compuestos comoLY379268 puede o no funcionar en la población de más edad, pero eso no se puede saber hasta que se realice una investigación básica sobre esos temas.
"Los cambios pueden ocurrir rápidamente en el sistema nervioso, tal vez incluso en horas, por lo que cuando miramos años y décadas, podría haber muchos cambios significativos", dijo. "Quizás algunos objetivos se pierdan porque esa parte de lael sistema nervioso ya no está involucrado. Es fascinante, pero también es sorprendente lo poco que sabemos sobre los trastornos normales del envejecimiento como el dolor y la artritis. En el contexto del envejecimiento, existe una gran brecha de conocimiento, así que creo que es una direcciónvamos a ir "
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Materiales proporcionados por Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad Tecnológica de Texas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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