Los científicos del Instituto Wistar describieron un mecanismo novedoso a través del cual los astrocitos, las células de soporte más abundantes en el cerebro, también promueven el crecimiento de células cancerosas y la metástasis en el cerebro.
Según un estudio publicado en línea en la revista Descubrimiento del cáncer , los astrocitos proporcionan ácidos grasos que activan la vía PPAR-gamma en las células cancerosas, mejorando su proliferación.
La metástasis cerebral sigue siendo un contribuyente importante a la mortalidad general por cáncer en pacientes con enfermedad en estadio avanzado, especialmente carcinoma de pulmón, mama, colon y riñón y melanoma. Las estrategias terapéuticas actuales han demostrado una eficacia limitada, lo que subraya la necesidad de ampliar nuestro conocimiento del cerebromecanismos de metástasis para identificar nuevos objetivos terapéuticos.
"Sabemos que las células cancerosas aprovechan la interacción con las células locales, especialmente los astrocitos, para sobrevivir y proliferar en el ambiente cerebral", dijo Qing Chen, MD, Ph.D., profesor asistente en Inmunología, Microambiente y MetástasisPrograma y autor principal del estudio: "Queríamos comprender la naturaleza de esta interacción y qué proporcionan exactamente los astrocitos para apoyar el crecimiento metastásico".
Chen y sus colaboradores se centraron en modelos de metástasis cerebrales de melanoma clínicamente relevantes en ratones y mostraron que los astrocitos promueven la proliferación de células cancerosas. Al investigar los mecanismos moleculares de esta interacción, descubrieron que el receptor gamma activado por proliferador de peroxisoma PPAR-gammaLa vía se activa en las células cancerosas que poseen una capacidad elevada de formar metástasis cerebrales, y es aún más activa cuando estas células se cultivan conjuntamente con astrocitos.
El bloqueo genético y farmacológico de la señalización de PPAR-gamma resultó en una disminución del crecimiento de las células cancerosas y una respuesta reducida al efecto proliferativo inducido por astrocitos, estableciendo la relevancia funcional de esta vía en la metástasis cerebral.
El cerebro es el órgano más graso del cuerpo, enriquecido en ácidos grasos poliinsaturados que se necesitan para apoyar sus funciones. Los astrocitos son una fuente celular importante de ácidos grasos. El equipo demostró que los ácidos grasos poliinsaturados liberados por los astrocitos activan la señalización de PPAR-gammaen las células cancerosas, lo que a su vez resulta en una mayor proliferación.
"Nuestros datos respaldan que las células metastásicas cerebrales aprovechan el alto suministro de grasa que proporcionan los astrocitos como fuente de nutrientes para su metabolismo y crecimiento", dijo Yongkang Zou, Ph.D., investigador postdoctoral en el laboratorio Chen y primer autor.de El estudio.
Importante: al comparar muestras de piel normal, nevo benigno, tumores primarios, metástasis extracraneales y metástasis cerebral de pacientes con melanoma, el equipo confirmó los niveles más altos de PPAR-gamma en la lesión metastásica cerebral.
Además, el tratamiento de modelos de ratones con metástasis cerebrales de melanoma y cáncer de mama con un inhibidor de PPAR-gamma disminuyó la carga metastásica y fue bien tolerado.
"Estudios anteriores han indicado una función supresora de tumores para PPAR-gamma en tumores primarios", dijo Chen. "Nuestro trabajo sugiere que esta vía puede desempeñar un papel opuesto en las células metastásicas, particularmente en el ambiente cerebral rico en lípidos, ydestaca PPAR-gamma como un objetivo terapéutico viable para controlar la metástasis cerebral ".
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Materiales proporcionado por El Instituto Wistar . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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