El cáncer de seno es uno de los cánceres más prevalentes, y algunas formas se encuentran entre las más difíciles de tratar. Sus diversos tipos y la participación de muchas células diferentes dificulta la detección de dichos tumores. Ahora, los investigadores del Instituto Salk han utilizado un estado detecnología de punta para perfilar cada célula durante el desarrollo normal de los senos con el fin de comprender qué sale mal en el cáncer.
Los hallazgos del equipo, publicados en Informes de celda el 8 de octubre de 2019, y compartido en un recurso en línea gratuito, sienta las bases para comprender el desarrollo normal de los senos y puede conducir a nuevas estrategias para abordar los tumores.
"Para entender qué funciona mal en el cáncer de seno, primero debemos entender cómo funciona el desarrollo normal", dice Geoffrey Wahl, profesor del Laboratorio de Expresión Genética y autor principal del artículo. "Este estudio representa un paso importante"en esa dirección, ya que pudimos perfilar cada célula durante el desarrollo de los senos. Esperamos que esta información sea un valioso recurso generador de hipótesis para la comunidad de las glándulas mamarias ".
El tejido mamario maduro contiene dos tipos de células principales, que a menudo están involucradas en los cánceres de seno: células luminales y células basales. Las células luminales recubren los conductos y producen leche, mientras que las células basales circundantes se contraen para expulsar la leche de los conductos. Los científicosestaban interesados en qué impulsa los cambios moleculares que gobiernan cómo, durante el desarrollo, las células madre se especializan en este tipo de células.En particular, estudiaron cómo el empaque de ADN dentro de la célula, llamado cromatina, cambia para permitir que ciertos genes sean accesibleso inaccesible para afectar la expresión génica y el desarrollo de estas células.
"Buscamos obtener un mapa molecular de estas células mamarias en desarrollo para comprender mejor cómo se forman los tejidos mamarios durante el desarrollo y cómo se mantienen durante la edad adulta", dice Christopher Dravis, científico del personal y coautor del artículo.
"Al examinar las diferencias en la accesibilidad a la cromatina, buscamos comprender qué regiones del genoma afectaron la transcripción, el proceso que implica hacer ARN a partir del ADN y cómo eso afectó el desarrollo de las células", agrega Zhibo Ma, un becario y coprotagonista postdoctoralautor del artículo
Para hacer esto, los investigadores compararon el tejido mamario de ratón en el desarrollo prenatal adulto y tardío. Usaron una técnica de perfil unicelular para separar las células jóvenes en grupos con características basales y luminales, basadas en la accesibilidad de la cromatina. Sorprendentemente, el equipo descubrió que cada célula ya estaba preparada para convertirse en una célula basal o luminal justo antes del nacimiento. Esto sugiere que las células rápidamente adquieren la capacidad de convertirse en cada tipo de célula poco después del nacimiento con los cambios apropiados en la accesibilidad a la cromatina y las señales molecularesproporcionar las instrucciones. La alteración anormal de estos procesos puede conducir al desarrollo de tumores más adelante. El equipo continuó analizando una multitud de características de cada célula en desarrollo utilizando bioinformática y aprendizaje automático avanzado para revelar una imagen compleja del desarrollo y la maduración de los senos.
Los científicos de Salk integraron sus hallazgos en una base de datos en línea gratuita, a la que ya han tenido acceso otros investigadores, con la esperanza de ayudar a los estudios sobre el crecimiento celular, la regulación genética y otros factores en múltiples tipos de células y estados de desarrollo. Los autores creen quela base de datos, que permite la comparación entre la accesibilidad a la cromatina y la expresión génica durante el desarrollo normal de los senos, entre otros componentes, podría usarse para desarrollar nuevas teorías sobre cómo las células mamarias se extravían y se convierten en cáncer.
"Mi objetivo siempre ha sido ayudar a las personas con cáncer y, al difundir la investigación de la forma más amplia y rápida posible, esperamos acelerar el avance de la investigación y el desarrollo de la terapia", dice Wahl, quien ocupa la Cátedra Daniel y Martina Lewis ".Este estudio nos ha proporcionado una forma concreta de comprender los pasos involucrados en el desarrollo mamario y revela una complejidad que no era evidente por la mayoría de los otros métodos. Estamos entusiasmados de compartir esto con la comunidad de investigación más amplia ".
En el futuro, los autores planean agregar datos de más puntos de tiempo de desarrollo para desarrollar aún más la base de datos de cómo se desarrolla el cáncer para llevar a terapias más efectivas.
Otros autores incluyeron a Chi-Yeh Chung, Gidsela Luna y Rajshekhar R. Giraddi de Salk junto con Sebastian Preissl, Olivier Poirion, Xiaomeng Hou y Bing Ren de UC San Diego.
El trabajo fue financiado por el Cancer Center Core Grant 5 P30CA014195, los Institutos Nacionales de Salud / Instituto Nacional del Cáncer R35CA197687 y CA174430, la Fundación Susan G. Komen SAC110036, Leona M. y Harry B. HelmsleyCharitable Trust 2012-PG-MED002, la Breast Cancer Research Foundation BCRF, la Freeberg Foundation, la Copley Foundation, la William H. Isacoff MD Research Foundation for Gastrointestinal Cancer y el Ludwig Institute for Cancer Research.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto Salk . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :