Cuando se trata de reparar el tejido lesionado, las células especializadas en el cuerpo conocidas como fibroblastos entran en acción. Los fibroblastos dan lugar a las células curativas llamadas miofibroblastos, que generalmente es bueno a corto plazo, pero malo cuando la activación de miofibroblastos sale deEn un nuevo trabajo, los investigadores de la Facultad de Medicina Lewis Katz de la Universidad de Temple LKSOM muestran cómo se produce la activación de los fibroblastos y la formación de miofibroblastos, proporcionando pistas sobre cómo atacar la fibrosis, que afecta a varias enfermedades crónicas.cambios en la absorción de calcio mitocondrial.
El informe, publicado en línea el 4 de octubre en la revista Comunicaciones de la naturaleza , describe en detalle la nueva vía de señalización por la cual la absorción reducida de calcio en las mitocondrias sirve como el principal regulador de la diferenciación y fibrosis de miofibroblastos. Cuando los niveles de calcio mitocondrial caen, el metabolismo celular cambia y un metabolito conocido como α-cetoglutarato aumenta.los niveles de cetoglutarato a su vez alteran el empaque del ADN celular, cambiando la expresión génica para la conversión de fibroblastos en miofibroblastos mediadores de fibrosis.
"Cuando la señalización de fibroblastos altera la absorción de calcio mitocondrial, se producen muchos cambios metabólicos para promover vías anabólicas para apoyar la formación de estas nuevas células y proporcionar nuevas fuentes de producción de energía", dijo John W. Elrod, PhD, profesor asociado en el Centro paraMedicina traslacional en LKSOM e investigador principal del nuevo estudio: "Estos cambios son necesarios para que la nueva función de estas células altere el entorno celular en un intento de reparar el tejido lesionado".
Si bien la formación de miofibroblastos se asocia con la cicatrización aguda de la herida, piense en el cierre de un corte en la piel, la persistencia de estas células puede dar lugar a enfermedades fibróticas, como cirrosis hepática, fibrosis pulmonar e insuficiencia cardíaca.
"Nuestros experimentos muestran que la acumulación de células fibróticas resulta directamente de la reprogramación genómica dependiente de calcio mitocondrial que involucra el α-cetoglutarato, que cambia la estructura de la cromatina, o el empaquetamiento del ADN, un fenómeno conocido como epigenética y que es importante para regular"La expresión génica", dijo el Dr. Elrod. Esta es la primera vez que las señales extracelulares que modifican directamente la función mitocondrial se han relacionado con alteraciones en el núcleo celular para la generación de miofibroblastos.
"El hallazgo clave, que un cambio en la absorción de calcio mitocondrial juega un papel central en la reprogramación metabólica y genética, presenta nuevas oportunidades de investigación", explicó el Dr. Elrod. "Esperamos que las nuevas vías que hemos identificado como esenciales paraLa formación de miofibroblastos puede manipularse para tratar la enfermedad fibrótica ".
El Dr. Elrod y sus colegas continúan investigando el papel del metabolismo en la fibrosis y planean llevar a cabo más estudios de secuenciación de todo el genoma para comprender mejor los cambios en la estructura de la cromatina que tienen lugar para mantener los miofibroblastos en los tejidos enfermos.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Sistema de salud de la Universidad de Temple . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :