Algunas veces el todo es mayor que la suma de sus partes. Investigadores del Laboratorio Cold Spring Harbor han descubierto que dos mutaciones celulares, ya dañinas por sí solas, aumentan los efectos del otro, contribuyendo al desarrollo de la leucemia mieloide aguda por cáncer de sangre mortal AML.
El profesor de CSHL Adrian Krainer y su laboratorio, junto con Omar Abdel-Wahab en el Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering, detallaron cómo las mutaciones de los genes IDH2 y SRSF2 son socios inesperados en el crimen para causar AML.
Específicamente, la presencia de la mutación IDH2 mejora los errores causados por la mutación SRSF2, evitando que las células de la médula ósea maduren en los glóbulos rojos y blancos que un paciente con AML necesita para superar la enfermedad. El equipo ahora está explorando formas decerró rápidamente esta cooperación, creando un poderoso medio para tratar el cáncer de sangre.
"Todo esto comenzó cuando estábamos buscando datos de pacientes en The Cancer Genome Atlas y vimos que una y otra vez los casos mortales de AML tenían ambas mutaciones", dijo Abdel-Wahab, un oncólogo hematólogo.
Antes de esta investigación, la única similitud conocida entre las dos mutaciones era que están involucradas en síntomas precancerosos. Pero en muchos casos, la causa de los síntomas no es la causa del cáncer en sí.
"El hecho de que vea una mutación [en las células de un paciente enfermo] en realidad no muestra que esté contribuyendo directamente a la enfermedad", dijo Krainer.
Para determinar si las mutaciones IDH2 y SRSF2 están realmente funcionando en AML, Abdel-Wahab unió fuerzas con el laboratorio de Krainer. El equipo detalló sus hallazgos en un artículo publicado recientemente en Naturaleza .
Los investigadores sabían que una de las dos mutaciones en cuestión, el gen SRSF2, causa errores en un proceso crucial llamado empalme de ARN. El empalme convierte mensajes del ADN, llamado ARN, en instrucciones legibles para una célula. Pueden producirse errores en este proceso.en mal funcionamiento celular.
Los investigadores originalmente no creían que los defectos de empalme provocados por SRSF2 estuvieran vinculados a la AML porque las pruebas de ADN muestran que las mutaciones están presentes en solo el 1% de los pacientes con AML. El laboratorio de Krainer, que se especializa en el empalme de ARN, descubrió que este problema es mucho máscomún, que aparece aproximadamente el 11% del tiempo en pacientes con AML.
Kuan-Ting Lin, un investigador postdoctoral del laboratorio de Krainer, descubrió esto al buscar signos de la mutación SRSF2 en el ARN. Su búsqueda podría compararse con desempolvar las huellas digitales de SRSF2 en el lugar de trabajo real del gen ARN, en lugar de simplemente buscarun bloque de oficinas completo ADN.
"El Dr. Lin es muy paciente, observa cantidades masivas de datos y capta patrones distintos y establece conexiones entre cosas que no son obvias para todos", dijo Krainer.
Otros experimentos del laboratorio de Abdel-Wahab revelaron que la gravedad de los errores de empalme de SRSF2 identificados se puede mejorar por la presencia de una segunda mutación, IDH2, lo que resulta en células sanguíneas aún más defectuosas.
"Entonces, de alguna manera, estos dos genes, cuando son defectuosos, están cooperando", dijo Krainer. "Ahora que sabemos acerca de esta interdependencia, podemos encontrar puntos en los que podemos intervenir".
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Materiales proporcionado por Laboratorio Cold Spring Harbor . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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