Uno de los peores síntomas asociados con la inflamación o el cáncer de páncreas es el dolor crónico intenso. El dolor de páncreas es difícil de tratar, porque muchos analgésicos resultan ineficaces en pacientes con páncreas. En un estudio reciente, un equipo de la Universidad Técnica de Munich TUM descubrió la causa de este fenómeno por primera vez: una neuroenzima particular en el cuerpo está presente en los nervios del órgano en altas concentraciones.
En muchos casos, solo los analgésicos potentes, como los opiáceos, pueden aliviar el sufrimiento de los afectados. Pero estos medicamentos tienen efectos secundarios graves, como dependencia, fatiga y estreñimiento. Por esta razón, los científicos han estado buscando mejores terapias para el dolor durante mucho tiempo.pacientes pancreáticos.
El Dr. Ihsan Ekin Demir y su equipo en el Departamento de Cirugía del hospital universitario de TUM, Rechts der Isar, querían averiguar por qué el tratamiento del dolor es tan difícil y a menudo ineficaz en las enfermedades del páncreas.
Perfil mediador del dolor del páncreas
Examinaron muestras de tejido pancreático de 42 pacientes femeninos y masculinos con inflamación crónica pancreatitis crónica o cáncer del órgano carcinoma pancreático. Las muestras se tomaron de la región de la cabeza del órgano. En esta área, la densidad nerviosa esparticularmente alto, y la cabeza pancreática, por lo tanto, a menudo se extirpa quirúrgicamente por razones terapéuticas. Las donaciones de tejidos de sujetos sanos sirvieron como controles en el nuevo estudio. Los científicos determinaron los niveles de los neurotransmisores y neuroenzimas más importantes presentes en los nervios del páncreas para la comunicación ytransmisión de señal.
"Hemos creado un perfil de mediador del dolor para esta región del páncreas, que juega un papel clave en el desarrollo y la percepción del dolor. Esto hace que sea fácil detectar cambios patológicos", explica Ekin Demir, jefe del estudio.
inhibidores probados con éxito en un modelo animal
Resultó que una enzima específica se incrementó considerablemente en los nervios de las muestras de pacientes de tejido pancreático que se examinaron: óxido nítrico sintetasa neuronal nNOS. Esta enzima es responsable de la síntesis del NO mensajero, que desempeña un papel en, entre otras cosas, el desarrollo del dolor. En particular, el NO conduce a la hiperactivación neuronal al unirse a los receptores en la superficie neuronal.
Cuando los científicos agregaron extractos de las muestras de pacientes a cultivos de células nerviosas, la cantidad de la enzima nNOS aumentó en las células nerviosas cultivadas.
En un modelo de ratón bien establecido para enfermedades pancreáticas, utilizaron un inhibidor específico que bloquea la nNOS. Esta sustancia ya está aprobada como fármaco experimental, pero aún no puede utilizarse en humanos. El equipo de Demir descubrió que los ratones que recibieron el fármaco eran muchomenos sensible al tacto en el área abdominal afectada que los animales de control. Esto sirve como un indicador de la percepción del dolor.
El equipo de Ekin Demir ahora planea probar el nuevo fármaco en estudios preclínicos preliminares y luego también en estudios clínicos con la esperanza de quizás usarlo en el futuro como un tratamiento alternativo para el dolor de los pacientes pancreáticos.
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Materiales proporcionado por Universidad Técnica de Munich TUM . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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