Una investigación dirigida por la Universidad de Waseda descubrió el mecanismo molecular de cómo un oncogén particular causante de cáncer podría desencadenar la aparición de leucemia mieloide aguda AML.
Caracterizado por síntomas como fatiga, dificultad para respirar y encías sangrantes, la AML es un tipo de cáncer que comienza en la médula ósea y afecta rápidamente a la sangre debido al rápido crecimiento de las células leucémicas.
Esta anomalía es causada por genes mutados en los cromosomas, que activan los oncogenes mientras desactivan los genes supresores de tumores. La mutación ocurre cuando los cromosomas no se replican correctamente durante la división celular, y la desalineación de incluso uno de los 46 cromosomas en una célula causasegregación errónea.
Para prevenir tales anomalías cromosómicas, una célula controla con precisión la distribución de los cromosomas a las células recién nacidas con su sensor de tensión, que localiza la región central de los cromosomas duplicados llamada centrómero y detecta si el microtúbulo adherido está aplicando la fuerza correcta entreal cinetocoro, un complejo proteico en el centrómero.
"Desde que descubrimos la enzima Aurora B quinasa Aurora B en 1996, hemos descubierto que Aurora B desempeña un papel integral como sensor de tensión al ajustar la unión de los microtúbulos al cinetocoro para la regulación de los cromosomas, y que la proteína fosfatasa 2 PP2Atambién actúa como un sensor de tensión al controlar la alineación de los cromosomas en correlación con Aurora B ", dijo el profesor Yasuhiko Terada de la Universidad de Waseda en Tokio." Sin embargo, el sistema es extremadamente complejo y su mecanismo molecular no se entendió bien ".
En su último estudio publicado en Revista de biología celular , el equipo de Terada descubrió que SET / TAF1, un protooncogén de la LMA, también funciona como un sensor de tensión al ajustar las actividades enzimáticas de Aurora B y PP2A. A medida que los tres sensores de tensión interactúan entre sí, los cromosomas replicadosse distribuyen uniformemente a las células recién nacidas y previenen anomalías cromosómicas.
"La proteína codificada por el oncogén SET SET mantuvo la actividad de Aurora B inhibiendo la actividad de PP2A en los centrómeros. Además, fue intrigante observar que, aunque SET inhibe la actividad de PP2A para permitir una alta actividad de Aurora B y ajustar la unión de los microtúbuloscuando los cromosomas no están alineados, se desprende del cinetocoro y disminuye la actividad de Aurora B para estabilizar la unión de los microtúbulos al cinetocoro cuando los cromosomas están alineados ", explicó Terada.
Además, los experimentos que utilizan técnicas de biología molecular investigaron la función oncogénica de SET para estudiar si la localización de SET en el centrómero es esencial para la anomalía cromosómica. Los resultados mostraron que SET interrumpe el mecanismo del sensor de tensión en el centrómero, lo que respalda investigaciones anteriores que informan cómo la actividad anormal deAurora B se observa en muchas células cancerosas y cómo la sobreexpresión de Aurora B en las células normales induce una desalineación cromosómica.
Aunque quedan muchas preguntas sin respuesta para comprender completamente el mecanismo molecular del sensor de tensión, Terada cree que este descubrimiento podría servir como línea de base para una mayor investigación para dilucidar el mecanismo molecular de la malignidad del cáncer por la segregación cromosómica errónea y el desarrollo de leucemia, asícomo para crear medicamentos contra el cáncer dirigidos a SET y Aurora B.
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Materiales proporcionado por Universidad de Waseda . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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