Investigadores de la Universidad Estatal de Carolina del Norte han descubierto que la inflamación aumenta la actividad neuronal, la expresión génica y el crecimiento de los nervios sensoriales neuritas en las neuronas involucradas en las sensaciones térmicas, pero no físicas, en ratones. El trabajo arroja luz sobre el papel de la inflamación.la sobreexpresión inducida de los genes del canal de calcio puede jugar en la hipersensibilidad al dolor.
La inflamación a menudo puede causar hipersensibilidad al dolor debido a una serie de factores: aumento de la expresión de los receptores del dolor; alteración de la liberación de neurotransmisores en la médula espinal; aumento de la excitabilidad de las neuronas; y, como se demuestra en estos nuevos hallazgos, cambios físicos como elcrecimiento de más neuritas proyecciones de los nervios sensoriales en las neuronas. Los canales de calcio dependientes de voltaje VGCC juegan un papel importante en todos estos cambios, ya que los neurotransmisores que liberan controlan la comunicación de neurona a neurona.
"En los estados inflamatorios, los VGCC juegan un papel en las neuronas sensoriales que se vuelven hiperactivas o hiperexcitadas", dice Santosh Mishra, profesor asistente de ciencias biomédicas moleculares en NC State y autor principal de un artículo que describe el trabajo. "Además, las moléculas de calcioliberados y controlados por estos canales regulan el crecimiento de neuritas. Queríamos analizar más de cerca el papel de un VGCC llamado Cav2.2, para ver si aumentaba el crecimiento de neuritas periféricas durante la inflamación ".
En el sistema nervioso periférico, las neuronas están sintonizadas para producir señales nociceptivas específicas. Las neuronas sensoriales TRPV1 y TRPM8, por ejemplo, están asociadas con sensaciones térmicas como calor y frío. Por otro lado, las neuronas que expresan MrgprD y MrgprB4,están asociados con sensaciones mecánicas potencialmente dañinas como pellizcos y de bajo umbral como un tacto agradable respectivamente.
El equipo de Mishra eligió Cav2.2 debido a su abundancia en los ganglios de la raíz dorsal GRD, que son grupos de células sensoriales ubicadas en la raíz de los nervios espinales. Utilizando un modelo de ratón inflamatorio con enfoques in vitro e in vivo,El equipo analizó la relación entre la inflamación, la actividad de Cav2.2 y el crecimiento de las neuritas aferentes las neuronas aferentes del sistema nervioso periférico transportan estímulos al sistema nervioso central. Encontraron que la inflamación aumentaba la expresión de Cav2.2, que a su vez aumentaba la aferencia.crecimiento y actividad de neuritas en neuronas termosensibles, pero no en neuronas mecánicas.
"No hubo una mayor expresión de los canales Cav2.2 en las neuronas mecánicas, por lo que no hubo un efecto perceptible en estas neuronas", dice Mishra. "Lo que no entendemos es por qué la inflamación no induce la regulación positiva del calciocanales en mecanosensation de la misma manera que lo hace con la sensación térmica. Podría ser que esas neuronas no expresen tanto VGCC Cav2.2 para empezar, pero es algo que tendremos que investigar más a fondo ".
Mishra espera que el trabajo ayude a los científicos a descubrir más sobre las causas del dolor crónico, particularmente si los cambios en el crecimiento de los nervios periféricos debido a la inflamación juegan un papel en el cambio de los estados de dolor agudo a crónico.
"La mayoría de las investigaciones sobre el dolor se centran en receptores y neurotransmisores particulares, no en la red sensorial real, como el crecimiento aferente", dice Mishra. "Los aferentes son como antenas. Un receptor le dirá si la conexión entre la señal y el portador es buena,pero las antenas transportan los receptores, por lo que si hay más antenas, recibirá más señal. En este modelo, la inflamación creó más antenas termosensibles, por lo que esas sensaciones se sintieron de forma más aguda ".
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Materiales proporcionado por Universidad Estatal de Carolina del Norte . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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