Un grupo de proteínas que interactúan que son activas tanto en los cánceres humanos como en los tumores faciales del demonio de Tasmania, pueden dar pistas sobre cómo los cánceres evaden el sistema inmunitario, según un estudio financiado en parte por Cancer Research UK y publicado en célula cancerosa hoy jueves *.
Este trabajo temprano en las células podría algún día guiarnos hacia nuevas combinaciones de medicamentos que mejoren la efectividad de los tratamientos de inmunoterapia.
Investigadores del Centro de Cáncer Peter MacCallum y de la Universidad de Melbourne, Australia, en colaboración con científicos del Reino Unido, investigaron las razones por las que algunas células cancerosas pierden proteínas de su superficie, lo que les permite esconderse del sistema inmunitario.
Descubrieron que cuando un complejo de proteínas llamado PRC2 se vuelve demasiado activo, las células cancerosas pierden la capacidad de presentar una proteína llamada MHC clase I. La expresión de MHC clase I es esencial para que los tumores sean reconocidos por las defensas inmunes del cuerpo. **Curiosamente, parece que la pérdida de MHC clase I en las células tumorales del demonio de Tasmania puede deberse al mismo proceso.
El Dr. Marian Burr, autor principal del estudio dijo: "Creemos que esto podría contribuir a que algunos tipos de cáncer en las personas se vuelvan resistentes a las inmunoterapias, y por qué las células cancerosas no se destruyen cuando se transmiten entre los demonios de Tasmania".
El tumor facial del diablo DFT es un tipo común de cáncer en los demonios de Tasmania que casi siempre es letal. A diferencia de cualquier cáncer en las personas, esta enfermedad única es contagiosa y puede transmitirse entre las personas cuando los demonios se muerden la cara,parte de su ritual de apareamiento o para proteger su territorio. ***
Si bien los humanos no pueden transmitir el cáncer a otras personas, los investigadores sugieren que esta nueva similitud observada en la forma en que las células cancerosas evaden el sistema inmunitario puede explicar por qué algunos cánceres responden menos bien a la inmunoterapia que otros.
El equipo de investigación ha sugerido que una clase de medicamento llamado inhibidores de EZH2, que ya están en ensayos clínicos para el linfoma y otros tipos de cáncer, podría ser un tratamiento efectivo para superar la evasión inmune.
Cuando bloquearon la actividad de EZH2 en las células del laboratorio, las moléculas de MHC de clase I se restauraron en la superficie celular, lo que permitió que las células cancerosas fueran atacadas nuevamente por el sistema inmunitario. ****
"Los inhibidores de EZH2 están mostrando resultados prometedores en ensayos clínicos", agregó el profesor Mark Dawson, del Centro de Cáncer Peter MacCallum, autor principal del estudio. "Por lo tanto, queremos investigar si se pueden combinar con tratamientos de inmunoterapia, ysi pudieran ayudar a los pacientes que no responden a las inmunoterapias solos. Este enfoque puede ser particularmente beneficioso para cánceres como el cáncer de pulmón de células pequeñas que tienen una baja expresión de MHC clase I. "
La Dra. Rachel Shaw de Cancer Research UK dijo: "Es interesante ver cómo nuestra comprensión de los cánceres en otras especies podría ayudarnos a abordar algunos de los mayores problemas en la investigación del cáncer humano".
"Los tratamientos de inmunoterapia han demostrado ser muy prometedores para ciertos pacientes, pero algunas personas se volverán resistentes, y para otros, estos tipos de tratamiento no funcionan en absoluto. Comprender por qué es un paso crucial para mejorar la forma en que usamos el sistema inmunitariopara tratar el cáncer
"Esperamos que esta investigación inicial conduzca a ensayos clínicos que prueben formas más efectivas de inmunoterapia, lo que podría ayudar a más personas a sobrevivir el cáncer en el futuro".
Notas
* Este estudio fue financiado por Cancer Research UK, The Leukemia Foundation Australia, Howard Hughes Medical Institute, Peter and Julie Alston, Wellcome, Peter MacCallum, National Health and Medical Research Council Australia, Maddie Riewoldt's Vision, Victorian Cancer Agency, National BreastCancer Foundation, Addenbrooke's Charitable Trust y NIHR Cambridge.
** Los investigadores utilizaron células cancerosas derivadas del cáncer de pulmón de células pequeñas humanas, neuroblastoma humano, cáncer de pulmón de células pequeñas de ratón y tumor facial del demonio de Tasmania. Estas células se probaron y verificaron que tenían una actividad PRC2 excesiva y una expresión reducida de MHC-1. in vitro los experimentos mostraron que la supresión de la actividad de PRC2 restableció la expresión de MHC-1 en la superficie celular.
*** El tumor facial del demonio de Tasmania es un cáncer transmisible que se transmite al morder y causa la aparición de tumores en la cara o dentro de la boca de los demonios de Tasmania afectados. Los tumores se vuelven muy grandes y generalmente son fatales. La enfermedad ha causadouna disminución en la población del demonio de Tasmania, con una reducción del 95% observada entre 1996 y 2015.
**** EZH2 es un componente central del complejo PRC2. El inhibidor de EZH2 Tazemostat se encuentra actualmente en ensayos clínicos de fase II para el linfoma, y los resultados sugieren que es bien tolerado y tiene buena eficacia clínica.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Cancer Research UK . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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