Las células epiteliales intestinales IEC están expuestas a diversos tipos de estrés ambiental, como bacterias y toxinas, pero los mecanismos por los cuales las células epiteliales perciben el estrés no se conocen bien. Una nueva investigación de las universidades de Bristol, Heidelberg y la German Cancer ResearchEl Centro DKFZ descubrió que la señalización de Nox-ROS-ASK1-MKK3-p38 en IEC integra diversas tensiones para facilitar la regeneración intestinal.
La investigación, publicada en Comunicaciones de la naturaleza hoy [miércoles 25 de septiembre], usé el intestino de la mosca adulta, que es notablemente como el intestino humano, para comprender cómo los IEC perciben el estrés o el daño, se defienden y promueven la regeneración epitelial.
Las vías de detección de estrés se activan tras una variedad de tensiones en los IEC de mosca, pero no se conoce cómo se activan estas vías y cómo promueven la resistencia a IEC y la regeneración intestinal.
Los investigadores descubrieron que la NADPH Oxidasa Nox en los IEC produce especies reactivas de oxígeno ROS al estrés, pero no se entendió por completo cómo los ROS promueven la regeneración intestinal. El documento ha demostrado que es afectado en parte por Ask1-MKK3-Señalización de p38 en IEC, estimulando su producción de mitógenos de células madre intestinales ISC y regeneración mediada por ISC. Anteriormente se descubrió que p38 facilita la regeneración intestinal de los mamíferos cuando está dañado, pero no se entendió cómo detecta el daño.
Los investigadores aún no tienen claro cómo las células epiteliales intestinales perciben el estrés, pero creen que es posible que Nox detecte el estrés. El estudio también encontró que el daño activa las vías de detección de estrés en los IEC de mosca, pero cómo estas vías afectan la resistencia de IEC y la reparación intestinal no es completamenteclaro.
El Dr. Parthive Patel, becario de carrera temprana del Instituto Elizabeth Blackwell EBI en la Escuela de Medicina Celular y Molecular de la Universidad de Bristol, dijo: "Nuestro trabajo tiene aplicaciones potenciales para la medicina regenerativa. Las especies reactivas de oxígeno juegan un papel importante en los tejidosregeneración e incluso en la regeneración del axón neuronal ".
"También es relevante para las enfermedades que se desarrollan a partir de la pérdida de la integridad epitelial, como las enfermedades inflamatorias del intestino, lo que aumenta el riesgo de cáncer colorrectal. Comprender cómo los tejidos perciben el estrés y promueven su resistencia y reparación proporcionará nuevas estrategias terapéuticas".
La investigación fue financiada por el Consejo Europeo de Investigación ERC, los Institutos Nacionales de Salud NIH, el Wellcome Trust, la Asociación Helmholtz y la Fundación del Cáncer Huntsman HCF.
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Materiales proporcionado por Universidad de Bristol . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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