Originalmente de África, el nombre de chikungunya es apropiado. Se deriva de una palabra en el idioma Kimakonde, que significa "contorsionarse", porque los dolores musculares y articulares severos que sufren los pacientes les impiden moverse normalmente o realizar sus actividades diarias.
Si bien las manifestaciones clínicas de la enfermedad son bien entendidas, los mecanismos por los cuales el virus infecta las células humanas y se multiplican son poco aclarados. Varios estudios ya habían identificado ciertos factores de las células huésped implicados en la replicación del virus. Sin embargo, ninguno había tenido éxitopara explicar por qué el virus se dirige preferentemente a las células musculares y articulares, causando estos signos clínicos.
Investigadores de Inserm, CNRS y Université de Paris dirigidos por el Dr. Ali Amara en el AP-HP Saint-Louis Hospital Research Institute en París, en colaboración con el equipo de Marc Lecuit del Institut Pasteur, Inserm y Université de Paris, han identificado quela proteína FHL1 es un factor celular clave para la replicación y la patogénesis de la chikungunya. FHL1 es una molécula presente principalmente en las células musculares y los fibroblastos, los objetivos preferidos del virus. Por lo general, FHL1 contribuye a una fisiología muscular saludable y ahora se cree queser desviado de esa función por el virus para asegurar su replicación en las células objetivo.
Para llevar a cabo este estudio, el equipo de Amara utilizó la tecnología CRISPR-Cas9 para detectar sistemáticamente el genoma de las células humanas para identificar los factores del huésped necesarios para la replicación viral. Al hacerlo, aisló el gen que codifica la proteína FHL1.Luego, el equipo realizó una serie de experimentos que muestran la incapacidad del virus para infectar células cuya expresión FHL1 había sido abolida.
Además, los investigadores han demostrado que el virus era incapaz de multiplicarse dentro de las células derivadas de pacientes que sufren distrofia muscular de Emery-Dreifuss, una enfermedad genética rara. Esta enfermedad muscular es el resultado de mutaciones del gen FHL1 responsable de la descomposiciónde la proteína FHL1. Los investigadores han demostrado que las células de estos pacientes son resistentes al virus.
Finalmente, los investigadores realizaron experimentos in vivo en ratones cuyo gen Fhl1 fue invalidado. Han demostrado que estos animales son totalmente resistentes a la infección y no desarrollan la enfermedad, mientras que el virus se multiplica y causa lesiones musculares importantes en ratones que expresan una funciónProteína FHL1. Estas observaciones demuestran que la proteína FHL1 desempeña un papel clave en la replicación y patogénesis del virus chikungunya.
El papel preciso desempeñado por FHL1 en la infección viral no se comprende completamente. Los investigadores han descubierto que FHL1 interactúa con una proteína viral conocida como nsP3. Es cuando se une a esto que FHL1 participa en la replicación del virus.
"Ahora queremos entender esta interacción en detalle molecular. El siguiente paso es definir por qué FHL1 es tan específico para el virus chikungunya, y descifrar su mecanismo de acción a nivel molecular. Elucidando la estructura molecular de FHL1-El complejo nsP3 podría representar un gran paso adelante en el desarrollo de antivirales que bloquean la replicación del virus ", enfatizan Ali Amara y Laurent Meertens, los investigadores de Inserm a cargo del estudio.
Actualmente, solo hay tratamientos sintomáticos disponibles para pacientes infectados con chikungunya.
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Materiales proporcionados por INSERM Institut national de la santé et de la recherche médicale . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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