Un medicamento utilizado para tratar el agrandamiento de la próstata también puede retrasar la progresión de la enfermedad de Parkinson.
El hallazgo sorprendente, publicado el 16 de septiembre en línea en el Revista de investigación clínica , es el resultado de una colaboración internacional que involucra a investigadores en China y en la Universidad de Iowa que combina la biología molecular básica con grandes datos.
"Los medicamentos actuales pueden aliviar parcialmente algunos de los síntomas de la enfermedad de Parkinson. Pero hoy tenemos cero tratamientos que cambian el curso progresivo de esta enfermedad neurodegenerativa. Ese es un estado terrible, porque a medida que nuestra población envejece, la enfermedad de Parkinson se volverá cada vez más común", dice el autor principal del estudio Michael Welsh, MD, profesor de medicina interna de la UI, investigador del Instituto Médico Howard Hughes y director del Instituto Biomédico Pappajohn de la UI." Estoy realmente entusiasmado con este hallazgo porque creo que tiene eloportunidad de cambiar la vida de las personas con enfermedad de Parkinson y posiblemente otros tipos de enfermedades neurodegenerativas "
La investigación surgió del descubrimiento realizado por el coautor del estudio, Lei Liu, PhD, en la Capital Medical University en Beijing, China, de que la terazosina, un medicamento para tratar la próstata agrandada o la hiperplasia prostática benigna, también podría bloquear la muerte celular.El equipo descubrió que la actividad protectora de las células se debía a la capacidad de la terazosina para activar una enzima llamada PGK1, que es fundamental para la producción de energía celular.
Ese descubrimiento trajo la enfermedad de Parkinson EP en la imagen. La producción de energía celular reducida es un sello distintivo de la EP, y la producción de energía disminuye con el envejecimiento, que es un factor de riesgo primario para la EP. Además, se causan varias formas heredadas de EPpor defectos genéticos en las vías de energía celular, y las drogas que causan EP dañan la producción de energía en las neuronas.
La convergencia de estas líneas de investigación sugirió que la capacidad de la terazosina para aumentar la producción de energía en las células podría ayudar a aliviar la muerte celular en la EP. Para probar la idea, los investigadores trataron varios modelos experimentales de EP con terazosina. Descubrieron que la terazosina podría prevenir la neurodegeneraciónsi se administró antes del inicio de la muerte celular. Además, el medicamento podría retrasar o detener la neurodegeneración, incluso si el tratamiento se retrasó hasta después de que la neurodegeneración había comenzado a desarrollarse.
"Cuando probamos el medicamento en varios modelos animales diferentes de EP, todos mejoraron. Tanto los cambios moleculares en el cerebro asociados con la muerte celular como la coordinación motora en los animales mejoraron", dice Liu, un profesor en BeijingInstitute for Brain Disorders, que recibió su doctorado en 2002 de la UI que trabaja con galés.
Sin embargo, los resultados alentadores en los animales no necesariamente predicen resultados similares en las personas. Por lo tanto, Welsh recurrió a Nandakumar Narayanan, MD, PhD, un neurólogo de IU que atiende a pacientes con EP y estudia la enfermedad en las personas. Los investigadores se dieron cuenta rápidamente de queun grupo de personas que tienden a contraer EP hombres mayores son las mismas personas que probablemente toman terazosina para el agrandamiento de la próstata, lo que significa que las bases de datos clínicas existentes podrían revelar si la terazosina tiene algún efecto sobre la EP en las personas.
Narayanan y Jordan Schultz, PharmD, profesor asistente de psiquiatría de la UI, examinaron la base de datos de la Iniciativa de Marcadores de Progresión de Parkinson PPMI, patrocinada por la Fundación Michael J. Fox para la Investigación del Parkinson. Los datos mostraron que los hombres con EP que estaban tomandoLa terazosina tenía tasas reducidas de discapacidad motora progresiva en comparación con los hombres con EP que tomaban un medicamento diferente, tamsulosina, para el agrandamiento de la próstata. La tamsulosina sirve como un buen control porque también se usa para tratar la hiperplasia prostática benigna, pero a diferencia de la terazosina, notener algún efecto sobre la enzima PGK1.
El resultado parecía prometedor, pero el PPMI es una pequeña base de datos. Solo se identificaron 13 hombres que tomaban terazosina o uno de los dos medicamentos similares que también activan la enzima PGK1, en comparación con 293 hombres con EP que estaban tomando tamsulosina o estabansin tomar ninguno de estos medicamentos. Si bien las diferencias en la disminución motora entre los dos grupos fueron estadísticamente significativas, el equipo buscó confirmar los hallazgos utilizando un conjunto de datos mucho más grande: la base de datos de IBM Watson / Truven Health Analytics MarketScan, que incluye la identificación anónimaregistros de más de 250 millones de personas.
En colaboración con Jacob Simmering, PhD, profesor asistente de UI de medicina interna, y Philip Polgreen, MD, profesor de UI de medicina interna y epidemiología, que tuvo acceso a la base de datos MarketScan, el equipo identificó a 2880 pacientes con Parkinson que tomaron uno de los tresmedicamentos que se dirigen a PGK1 y un grupo de comparación de 15,409 pacientes con EP que toman tamsulosina. Utilizando los códigos médicos ICD-9 / ICD-10 para rastrear los diagnósticos relacionados con la PD y las visitas al hospital o clínica para todos los pacientes, los datos sugieren que, en condiciones del mundo real,La terazosina y las drogas relacionadas reducen los signos, síntomas y complicaciones de la enfermedad de Parkinson.
"Lo que es particularmente emocionante es que la terazosina es un 'fármaco reutilizado'. Por lo tanto, ya tenemos muchos datos de seguridad de su uso clínico para tratar el agrandamiento de la próstata", dice Narayanan. "Actualmente estamos planeando estudios de fase 1que están financiados y estamos reclutando pacientes en Iowa. Este es el comienzo de lo que esperamos sea un esfuerzo sostenido y riguroso para probar esta molécula prospectivamente para determinar realmente si esto funciona.
"No conozco muchas historias como esta que tengan ciencia básica que produzcan líneas de evidencia rigurosas y convergentes que también tengan evidencia clínica", agrega Narayanan, miembro del Instituto Biomédico Pappajohn PBI y elIowa Neuroscience Institute en la UI: "Estos resultados surgieron del entorno de colaboración único que tenemos aquí en la Universidad de Iowa y específicamente en el PBI, y realmente fue facilitado por nuestra capacidad y disposición para interactuar entre disciplinas".
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Materiales proporcionados por Universidad de Iowa Health Care . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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