Si bien la comunidad médica está de acuerdo en que las células inmunes dentro de un tumor conducen a un mejor resultado de salud, para un subconjunto de pacientes con cáncer colorrectal, tener demasiado de algo bueno, demasiadas células inmunes, es un fuerte predictor de la recurrencia de la enfermedad yposibilidades reducidas de supervivencia, según una nueva investigación de City of Hope, un centro independiente de investigación y tratamiento para el cáncer, la diabetes y otras enfermedades potencialmente mortales.
"Tener células inmunitarias en los tumores se reconoce ampliamente como algo bueno, pero descubrimos que demasiado de algo bueno es realmente malo", dijo Peter P. Lee, MD, presidente del Departamento de Inmuno-Oncología de la Ciudad deHope y autor principal de un estudio publicado en Revista de investigación clínica el 16 de septiembre
Los investigadores examinaron el cáncer colorrectal, la tercera causa principal de muertes relacionadas con el cáncer en los Estados Unidos.
"Este estudio es el primer informe de tumores infiltrados inmunológicamente con malos resultados de salud y es contrario a la creencia estándar en el campo", dijo Lee, profesor Billy y Audrey L. Wilder de Inmunoterapéutica contra el cáncer. "Esta es una nueva formapara observar los tumores colorrectales y es un recordatorio de que los médicos no pueden basar el tratamiento simplemente en plantillas de tratamiento establecidas y únicas para todos ".
Los médicos-científicos de City of Hope están trabajando en la investigación de la medicina de precisión para que sus pacientes puedan recibir un tratamiento más personalizado. Analizaron conjuntos de datos genómicos públicos de The Cancer Genome Atlas y NCBI Gene Expression Omnibus y validaron sus hallazgos con datos de 71 City ofEspero que los pacientes diagnosticados con cáncer colorrectal en etapa 3.
Aproximadamente el 10% de estos pacientes con cáncer colorrectal de City of Hope tenían una gran cantidad de células inmunes activadas, incluidas las células T CD8 +. Sin embargo, este grupo de pacientes recayó. De hecho, recayeron incluso antes que los pacientes con poca o ningunacélulas en sus tumores. El problema parecía ser que su sistema inmunológico estaba sobrecargado; también tenían sus inhibidores del punto de control inmunológico las proteínas que ponen el sistema inmunológico en neutral en sobremarcha. El resultado es como dos trenes que chocan: Nouno va a cualquier parte rápido.
Sobre la base de una serie de análisis y pruebas de validación cruzada, los investigadores pudieron estratificar a los pacientes en cuatro categorías. Los pacientes con altos niveles de infiltración de células inmunitarias y altos niveles del inhibidor de punto de control PD-L1 eran dos o tres veces másprobable que mueran de cáncer colorrectal en comparación con sus pares que tenían toneladas de infiltración de células inmunes y niveles bajos de inhibidores de puntos de control.
Aunque el estudio debe duplicarse en un estudio prospectivo con un tamaño de muestra más grande, los investigadores proponen que la expresión de PD-L1 y la puntuación combinada de CD8 podrían usarse como biomarcador para identificar a los pacientes con cáncer colorrectal que pueden requerir un seguimiento y tratamiento más agresivos.
"Los pacientes de este subgrupo pueden ser buenos candidatos para la inmunoterapia para reducir las posibilidades de recurrencia de la enfermedad", dijo Marwan Fakih, MD, codirector del Programa de Cáncer Gastrointestinal en City of Hope y autor principal del estudio.
Aproximadamente el 60% de los pacientes de este subgrupo tenían tumores que son "microsatélites inestables", una categoría de enfermedad que apunta a personas que normalmente han tenido respuestas positivas a una inmunoterapia que utiliza inhibidores de puntos de control inmunitarios.
"Aquellos en este subgrupo que tienen una alta infiltración de células inmunes y un microambiente tumoral altamente inmunosupresor deben ser considerados para la inscripción en ensayos clínicos que usan inhibidores de puntos de control inmunológicos", dijo Fakih. "Si continuamos tratando a estos pacientes con el estándar decuidados, seguirán teniendo un mal pronóstico. Debemos usar lo que aprendimos en este estudio para mejorar sus posibilidades de supervivencia ".
El estudio proporciona una comprensión más matizada de Immunoscore, un punto de referencia reciente utilizado para predecir el riesgo de recurrencia del cáncer colorrectal. La mayoría de los pacientes colorrectales que tienen tumores con infiltración alta de células T CD8 + todavía tienen resultados favorables. Sin embargo, los investigadores de City of Hope encontraron quesi esos pacientes también tienen altos niveles de expresión de PD-L1, Immunoscore puede etiquetarlos erróneamente como de buen pronóstico, que se basa únicamente en la expresión de células T inmunes CD3 y CD8.
Los científicos de City of Hope están comenzando a aplicar las mismas técnicas que se usaron en este estudio para examinar datos sobre pacientes con cáncer de mama. Planean utilizar el mismo proceso para analizar otros cánceres como el melanoma y el cáncer de pulmón.
El estudio utilizó material financiado por la Institución Nacional del Cáncer y los Institutos Nacionales de Salud.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Ciudad de la esperanza . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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