Los investigadores de Melbourne descubrieron que la clave para las terapias personalizadas para algunos tipos de cáncer de pulmón puede ser centrarse en sus diferencias, no en sus similitudes.
Más de uno de cada tres cánceres de pulmón llamados adenocarcinomas tienen una mutación que causa cáncer común en el gen KRAS, que es un potente impulsor del cáncer. Sin embargo, décadas de intentos de desarrollar una terapia dirigida a este gen no han tenido éxito.
Ahora, los científicos del Instituto Walter y Eliza Hall han demostrado que las mutaciones coexistentes en estos cánceres pueden dar al tumor características distintivas que han dirigido con éxito para inhibir el crecimiento del cáncer. El estudio sugiere que esta táctica debería investigarse para el tratamiento dirigido de KRAS-adenocarcinomas pulmonares humanos positivos.
de un vistazo
Apuntar a rasgos tumorales
Los investigadores del cáncer de pulmón, la Dra. Kate Sutherland y la Dra. Sarah Best del Instituto Walter y Eliza Hall dirigieron la investigación, que se publicó hoy en la revista Comunicaciones de la naturaleza .
El Dr. Best dijo que los investigadores se sorprendieron al encontrar que las mutaciones coexistentes podrían desempeñar un papel tan importante en las características de algunos cánceres de pulmón. "En este estudio, demostramos que los adenocarcinomas de pulmón positivos para KRAS se veían y se comportaban de manera muy diferente dependiendo demutaciones coexistentes en el tumor ", dijo el Dr. Best.
"Los cánceres con una co-mutación en el gen TP53 se inundaron con células inmunes, mientras que los tumores con una co-mutación en el gen KEAP1 cambiaron su metabolismo, cómo generan energía para alimentar la célula tumoral. Explotamos estos rasgos tumorales únicos., ya sea agotando las células inmunes en el tejido tumoral o bloqueando la maquinaria productora de energía, y esto demostró ser eficaz para inhibir la progresión tumoral ".
Las terapias dirigidas para agotar las células inmunes o inhibir la maquinaria metabólica se estaban explorando en ensayos en humanos para otros tipos de cáncer, dijo el Dr. Best. "Nuestro estudio sugiere que algunos pacientes con adenocarcinomas de pulmón positivos para KRAS podrían beneficiarse de terapias dirigidas que explotan las diferencias, en lugar de las similitudes, en estos tumores. Esto podría marcar una diferencia real para los pacientes con estos cánceres de pulmón ".
Tratamientos específicos un cambio de juego
En las últimas décadas, ha habido una explosión en el desarrollo de terapias dirigidas para el cáncer. Las terapias dirigidas contra el cáncer han transformado el tratamiento y la supervivencia de las personas con enfermedades como los cánceres de seno, sangre, piel e intestino.
Desafortunadamente para las personas con cánceres de pulmón KRAS-positivos, las terapias dirigidas han sido esquivas, dijo el Dr. Sutherland.
"Los investigadores y las compañías farmacéuticas han estado buscando durante décadas una terapia eficaz que se dirija a KRAS, pero no han tenido éxito. KRAS se considera 'no controlable', por lo que decidimos buscar formas alternativas de atacar estos cánceres en función de otros rasgos tumorales".Dijo el Dr. Sutherland.
El Dr. Sutherland dijo que entender los matices en el desarrollo de tumores era muy importante cuando se trataba de desarrollar terapias personalizadas. "Nuestro estudio sugiere que una terapia única para todos no sería efectiva para todas las personas con cánceres de pulmón positivos para KRAS".ella dijo.
Un enfoque único
Los investigadores estudiaron los cánceres en modelos preclínicos y confirmaron los hallazgos en tejidos de cáncer de pulmón humano donados de pacientes, en colaboración con el profesor asociado Gavin Wright del Hospital de San Vicente.
"Confiamos en que nuestros modelos reflejan lo que está sucediendo en los pacientes. Y el beneficio de los modelos es que pueden usarse para pruebas preclínicas de potenciales terapéuticos, para evaluar si son prometedores para el tratamiento de pacientes", dijo el Dr. Sutherland.
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Materiales proporcionado por Instituto Walter y Eliza Hall . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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