Investigadores del Centro de Cáncer Markey de la Universidad de Kentucky han hecho un descubrimiento revolucionario que resuelve un misterio olvidado por mucho tiempo por la ciencia y han identificado una vía potencialmente nueva en modelos preclínicos para tratar el cáncer de pulmón de células no pequeñas.
Publicado en metabolismo celular , la investigación se centra en la función de la acumulación de glucógeno en el núcleo de una célula. El glucógeno se conoce como molécula de almacenamiento de energía de carbohidratos para las células. Su presencia se describió por primera vez en el núcleo en la década de 1890, pero no se había descrito ningún papel funcionalpara el glucógeno nuclear: a diferencia del glucógeno almacenado por el hígado o el tejido muscular, que se utiliza como una forma de energía en varias partes del cuerpo.
Científicos del Departamento de Bioquímica Molecular y Celular del Reino Unido, dirigidos por Ramon Sun, Ph.D., y Matthew S. Gentry, Ph.D., descubrieron que los cánceres de pulmón humano de células no pequeñas acumulan glucógeno nuclear durante la formaciónde tumores, brindando la oportunidad de revelar finalmente el papel biológico del glucógeno nuclear.
"El glucógeno nuclear se informó por primera vez en la década de 1890 y su papel en el metabolismo celular y el impacto sobre la enfermedad ha sido difícil", dijo Sun. "El glucógeno es una molécula de almacenamiento para la reserva de combustible, pero este estudio demuestra otras funciones del metabolismo del glucógeno, incluida la epigenética. Nuestro equipo demostró que el metabolismo del glucógeno nuclear modula los componentes reguladores de la expresión génica que son necesarios para la progresión del cáncer ".
Si bien se ha informado la acumulación de glucógeno nuclear en múltiples cánceres, este estudio demuestra que el glucógeno se sintetiza y descompone en el núcleo, que la degradación nuclear proporciona el combustible para las modificaciones de histonas y que estas modificaciones permiten que las células se vuelvan cancerosas.los cánceres de pulmón celular suprimen la degradación del glucógeno nuclear al disminuir la cantidad de una molécula de señalización clave llamada malin para impulsar la progresión del cáncer
"Desarrollamos una nueva tecnología de rastreo nuclear específica junto con la espectrometría de masas de alta resolución para rastrear el metabolismo del glucógeno nuclear y descubrimos que modula la acetilación de histonas", dijo Sun. "Luego identificamos los eventos clave de señalización que regulan este celular recién descritoproceso y demostró su importancia en modelos preclínicos de cáncer de pulmón ".
El estudio proporciona información importante sobre la base del metabolismo celular, la epigenética y la biología del cáncer. Además, el trabajo revela posibles objetivos terapéuticos para desarrollar plataformas futuras para el tratamiento del cáncer de pulmón.
"El glucógeno nuclear también existe en muchos otros tipos de cáncer", dijo Gentry. "Este estudio puede abrir puertas a otras posibilidades para posibles terapias contra el cáncer".
El estudio mostró un enfoque colaborativo de un equipo multidisciplinario que también incluyó a Christine Brainson, Ph.D., del Departamento de Toxicología y Biología del Cáncer del Reino Unido y Dana Napier del Centro de Recursos Compartidos de Adquisición de Biospecimen y Patología Traslacional del Reino Unido Markey CancerCentro. El equipo empleó tecnologías innovadoras y la riqueza de muestras de cáncer de pulmón humano recolectadas en el Centro de Cáncer Markey del Reino Unido para responder a las preguntas biológicas complejas que abarcaban esta pregunta científica. El trabajo fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud, Centro de Cáncer Markey del Reino Unidoy la Sociedad Estadounidense del Cáncer.
A continuación, Sun continuará sus investigaciones sobre el papel del glucógeno aberrante en el sarcoma de Ewing. En julio, recibió el premio St. Baldrick's Scholar por la investigación en oncología pediátrica, financiando el trabajo en este proyecto a $ 110,000 al año por hasta cinco años.El sarcoma de Ewing es un cáncer de hueso poco frecuente que actualmente afecta a niños y adultos jóvenes, generalmente de entre 5 y 16 años.
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Materiales proporcionado por Universidad de Kentucky . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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