La exposición a la heroína reduce drásticamente los niveles de la proteína necesaria para desarrollar y mantener las sinapsis del cerebro, según un estudio preclínico realizado por investigadores de la Universidad de Buffalo. El desarrollo de la recaída de la adicción está directamente relacionado con el impacto que tienen las reducciones en esta proteína, llamada drebrin, tienen células específicas involucradas en las vías de búsqueda de placer / recompensa del cerebro.
El artículo de investigación de la UB, uno de los primeros en rastrear la fisiopatología de la recaída por adicción, se publicó en línea el 12 de septiembre Comunicaciones de la naturaleza .
La neurobiología de la recaída
"Muy pocos estudios de investigación han examinado los mecanismos moleculares de la recaída de heroína y no hay casi nada publicado sobre los tipos de células específicas en las que ocurren estos cambios", dijo David Dietz, PhD, autor principal del artículo, presidente del Departamento deFarmacología y Toxicología en la Escuela de Medicina y Ciencias Biomédicas de Jacobs en la UB y miembro de la facultad en el programa de neurociencia de la UB.
"Estos hallazgos nos llevan a una mejor comprensión de la neurobiología de la recaída a los opiáceos. En combinación con otros hallazgos, es de esperar que la investigación proporcione vías hacia tratamientos que puedan prevenir los comportamientos de recaída".
La mayoría de los tratamientos disponibles actualmente son terapias de reemplazo, ninguna de las cuales aborda los cambios fundamentales que ocurren en la adicción y conducen a una recaída, que sigue siendo un problema insoluble.
Dietz y sus colegas han centrado gran parte de su investigación en la recaída después de la adicción a los opiáceos y la abstinencia y la plasticidad estructural en el cerebro que causan. Recientemente recibió más de $ 2 millones de los Institutos Nacionales de Salud NIH para continuar la investigaciónsobre drebrin y otros objetivos potenciales para el tratamiento de la drogadicción.
Drebrin fue de interés porque la pérdida de la proteína se ha implicado previamente en enfermedades cerebrales, como la enfermedad de Alzheimer y el síndrome de Down.
"Dado que drebrin es responsable del desarrollo y mantenimiento de las sinapsis, nos preguntamos si también estaba involucrado en la adicción a las drogas de abuso, lo que en última instancia conducía a una recaída", dijo Dietz.
En experimentos con roedores, el equipo de la UB determinó que la exposición a la heroína y la morfina redujo los niveles de drebrin en el núcleo accumbens, una parte clave de la vía de recompensa del cerebro.
cableado sináptico
Los investigadores descubrieron que la exposición a los opiáceos causa un nuevo cableado sináptico en esta parte del cerebro, así como una disminución en las espinas drendíticas, las protuberancias en las neuronas que juegan un papel clave en la transmisión neuronal, el aprendizaje y la memoria.
"Los opiáceos cambian fundamentalmente la forma en que el cerebro se comunica consigo mismo", dijo Dietz.
Los investigadores encontraron que la reducción en los niveles de drebrin está regulada por cambios en la forma en que una enzima llamada HDAC2 facilita el acceso al ADN. Además, el estudio demuestra que estos cambios ocurren exclusivamente en un tipo específico de célula dentro del núcleo accumbens, conocidocomo D1, que contiene neuronas espinosas medianas, el tipo de células que forman esta parte del centro de recompensa.
"Restaurar drebrin a niveles normales en estas células cerebrales específicas fue suficiente para reducir los comportamientos de recaída", dijo Dietz.
La investigación proporciona una visión crítica y poco estudiada de los mecanismos detrás de los comportamientos de adicción y recaída, que en combinación con futuros estudios pueden conducir a un tratamiento novedoso y efectivo para prevenir la recaída.
"Nuestro laboratorio se centra en mejorar nuestra comprensión de la neurobiología de la adicción y la recaída para que podamos encontrar la mejor manera de abordar estas vías para el uso terapéutico futuro", dijo Dietz.
El trabajo fue financiado por el Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas de los NIH.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Universidad de Buffalo . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :