El médico e investigador del John A. Moran Eye Center, Paul S. Bernstein, MD, PhD, y sus pacientes de la Universidad de Utah desempeñaron un papel clave en el reciente descubrimiento de la primera causa genética de una enfermedad ocular rara.
La telangiectasia macular tipo 2 MacTel afecta aproximadamente a una de cada 5,000 personas, lo que causa una pérdida gradual de la visión central, generalmente después de los 40 años. Como parte de un esfuerzo de investigación internacional dirigido por el Instituto de Investigación Médica Lowy LMRI, Bernstein ha pasado15 años trabajando con pacientes de MacTel, examinando historias genéticas familiares.
Entre 250 pacientes inscritos en el Utah Center for MacTel Genetics, parte de una red LMRI de más de 30 centros en todo el mundo, un padre y un hijo de Utah dieron a Bernstein y a los investigadores de LMRI una pista innovadora. Ambos tenían MacTel, junto con uncondición neurológica llamada neuropatía sensorial hereditaria tipo 1 HSAN1. HSAN1 daña los nervios periféricos, por lo general produce hormigueo, debilidad y una capacidad reducida para sentir dolor y sentir frío y calor en las piernas y los pies. Algunos pacientes no pierden la sensibilidad, sino quesiente dolores punzantes.
Investigación publicada en The Revista de Medicina de Nueva Inglaterra NEJM el 11 de septiembre de 2019, "Metabolismo de lípidos y serinas en la enfermedad macular y la neuropatía periférica", confirma dos de las variantes genéticas que causan HSAN1 que también causan MacTel.
"Creemos que este será el primero de muchos genes vinculados a MacTel", dijo Bernstein, uno de los tres autores principales del NEJM papel y un especialista en retina que dirige la investigación clínica en Moran. "Este descubrimiento da a los pacientes la esperanza de nuevos tratamientos, y nuestra investigación tiene implicaciones importantes para otras enfermedades oculares de la retina".
HSAN1 se asocia con mutaciones codificantes raras en genes SPT que conducen a la acumulación de biomoléculas tóxicas en el cuerpo llamadas desoxiesfingolípidos deoxySL. Presumiblemente, estas mismas moléculas tóxicas causan daño a la mácula, o centro de la retina, en pacientes con HSAN1y MacTel.
Trabajando con LMRI y la Deater Foundation, una organización sin fines de lucro con sede en Pensilvania dedicada a la investigación de HSAN1, Bernstein y otros médicos del Proyecto MacTel de LMRI llevaron a cabo exámenes oculares integrales en un grupo de 10 pacientes de HSAN1 no relacionados con la familia de Utah.la mayoría 7/10 de los pacientes tenían MacTel.
Todos los pacientes con HSAN1 que no tenían signos clínicos de MacTel tenían menos de 46 años y pueden haber sido demasiado jóvenes para mostrar signos de esta enfermedad ocular de aparición tardía. Bernstein pudo examinar a varios de estos pacientes jóvenes con HSAN1 que no teníanaún muestran signos definidos de MacTel usando la oftalmoscopia de imágenes de fluorescencia de por vida FLIO, una tecnología de imágenes no invasiva extremadamente sensible disponible en los EE. UU. solo en el Moran Eye Center. Las imágenes FLIO muestran una media luna o anillo característico en la mácula en todos los pacientesafectados por MacTel. Todos los pacientes jóvenes asintomáticos con HSAN1 exhibieron la "firma MacTel" en sus imágenes FLIO, lo que sugiere que tienen un alto riesgo de desarrollar MacTel en el futuro.
Investigaciones adicionales, combinando estudios clínicos y de laboratorio, mostraron que muchos otros pacientes de MacTel también tenían niveles elevados de desoxiSL, presumiblemente debido a otros defectos genéticos o niveles bajos de serina, un aminoácido que producimos y consumimos en nuestras dietas. Niveles elevados deSe demostró que los desoxySL en la retina comprometen la función visual. Previamente no se sabía que los niveles bajos de serina y deoxySLs afectaran la salud macular del ojo.
Los experimentos de laboratorio determinaron que el fenofibrato, un medicamento para reducir los lípidos utilizado para el colesterol alto, muestra potencial para proteger la retina de las desoxiSL. Las áreas de investigación futura incluyen determinar qué tan generalizado está el papel de las desoxiSL en causar enfermedades oculares; encontrar las vías que conducen adesoxySL elevados en MacTel; y desarrollo de planes de tratamiento basados en el perfil genético y metabolómico único de un paciente.
Estos hallazgos ofrecen nuevos conocimientos potenciales sobre otras enfermedades oculares y sistémicas más comunes, como la retinopatía diabética, la enfermedad hepática y el síndrome metabólico que también están asociados con niveles elevados de desoxiSL.
Tami Murphy, participante del estudio de Moran, ejecutiva de la Fundación Deater y miembro de la junta de HSAN1 y posibles signos tempranos de MacTel, dijo que está agradecida por los muchos colaboradores que han trabajado tan duro a lo largo de los años.
"Es emocionante ser parte de una comunidad de investigación internacional que está trabajando tan arduamente para arrojar luz sobre las enfermedades raras, mejorando nuestro conocimiento de MacTel y HSAN1", dijo.
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Materiales proporcionados por Salud de la Universidad de Utah . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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