El Dr. Thomas Grünewald estudia la genética y la patología molecular del sarcoma de Ewing, un cáncer óseo maligno que se encuentra principalmente en niños, adolescentes y adultos jóvenes. La mayoría de los casos de sarcoma de Ewing están asociados con una única mutación dominante que, sin embargo, puedeno es completamente suficiente para desencadenar la tumorigénesis. Grünewald lidera un Grupo de Investigación Junior Max-Eder en Biología del Sarcoma Pediátrico en el Instituto de Patología de la LMU. En un artículo publicado en Nature Genetics en 2015, él y sus colegas demostraron que la tumorigénesis del sarcoma de Ewing es impulsada porinteracción de una mutación somática adquirida que ocurre espontáneamente en el tejido afectado y una variante heredada de la línea germinal que está presente en todas las células del paciente.
En un nuevo estudio, que aparece en la revista en línea Comunicaciones de la naturaleza , el equipo de Grünewald muestra cómo dicha interacción genética determina el curso de la enfermedad en pacientes individuales. "El curso clínico de la enfermedad es muy heterogéneo", dice Grünewald, "y esta variación no puede atribuirse a la mutación del controlador somático adquirido, ya queEsta mutación es común a todos los pacientes. Por lo tanto, observamos más de cerca la mutación somática en el contexto del genoma individual. La mutación adquirida se produce en una variedad de antecedentes genéticos, y resulta que las variaciones heredadas en los elementos reguladores tienen un marcadoefecto sobre cómo actúa la mutación del conductor en diferentes individuos.
Todos los pacientes con sarcoma de Ewing comparten la misma mutación somática en el tejido afectado, pero difieren entre sí en términos de la variabilidad genética que han heredado. La mutación conductora produce la fusión de dos genes y conduce a la producción deun nuevo factor de transcripción híbrido, que se une a otros genes y los activa. El nuevo estudio demuestra que la variación hereditaria en las secuencias reguladoras de varios de estos genes objetivo define su afinidad por la proteína híbrida. Este factor determina el nivel de su expresión.- y la tasa de crecimiento del tumor. Esta interacción es lo que explica las diferencias en la gravedad de la enfermedad de paciente a paciente ". Hasta ahora, la terapia personalizada contra el cáncer se ha centrado principalmente en las mutaciones somáticas adquiridas. Nuestro estudio muestra queel contexto genético es un determinante crucial de la progresión de la enfermedad y puede informar decisiones terapéuticas ", dice Grünewald. Julian Musa, autor principal del nuevo artículo,explica por qué este es el caso: "Dependiendo de sus niveles de activación, los genes que están regulados por dicha interacción genética pueden ser dirigidos en diferentes grados por medicamentos particulares.Esta interacción al menos en parte puede explicar por qué un mismo medicamento puede inhibir efectivamente el crecimiento del tumor de un paciente, pero tal vez no el del paciente en la cama de al lado ". El equipo de la UGL ahora planea investigar este fenómeno con mayor detalle.
Grünewald y sus colegas también quieren explorar si el crecimiento de otros tumores también está sujeto a este tipo de control dual ". Nuestro trabajo sobre el sarcoma de Ewing es uno de los primeros estudios en documentar el impacto de la interacción entre las variaciones genéticas de la línea germinal ymutaciones somáticas en la progresión de la enfermedad maligna en pacientes individuales. Suponemos que este principio también se aplica a otros tipos de cáncer ".
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Materiales proporcionado por Ludwig-Maximilians-Universität München . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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