El cáncer es implacable y resistente. Cuando un medicamento bloquea la vía de supervivencia principal de una célula cancerosa, la célula evita el obstáculo al tomar diferentes vías o desvíos para salvarse. Esta táctica se llama "desarrollar resistencia" y es uno de los desafíos clavelos investigadores se enfrentan cuando buscan terapias efectivas para combatir el adenocarcinoma ductal pancreático PDA.
Un grupo de investigadores del Laboratorio Cold Spring Harbor CSHL ha encontrado una manera de abordar este problema y detener el crecimiento de tumores pancreáticos en ratones. Sus hallazgos se publican en la revista Investigación clínica del cáncer .
El cáncer de páncreas tiene una tasa de supervivencia a cinco años de solo el 8 por ciento. El laboratorio del profesor David Tuveson en CSHL se centra en identificar mejores estrategias de tratamiento para ayudar a prolongar la supervivencia de los pacientes, incluidos los nuevos medicamentos que pueden introducirse en ensayos clínicos.
Más del 90 por ciento de los pacientes con cáncer de páncreas portan una mutación, que controla el crecimiento celular y la muerte, en el gen KRAS que causa cáncer. El oncogén KRAS es difícil de administrar medicamentos directamente, por lo que los investigadores están probando rutas indirectas para cerrarlo. Unoel enfoque se dirige a las vías de señalización aguas abajo de AKT y MAP-quinasa MAPK que admiten KRAS.
"Algunos ensayos clínicos se han dirigido a estas vías, pero los altos niveles de toxicidad y el desarrollo de resistencia terapéutica impidieron una mayor investigación de estos regímenes", dijo Youngkyu Park, investigador investigador en el laboratorio de Tuveson. "La toxicidad puede ocurrir cuando no hay agentes antitumorales"t malignidad específica. Eso significa que también corren el riesgo de matar células sanas ".
El laboratorio de Tuveson encontró el problema de las vías de resistencia cuando trató de bloquear las vías AKT y MAPK en PDA.
Para desarrollar un medicamento eficaz contra el cáncer, el equipo creó cócteles de medicamentos que bloquean tanto las vías principales que apoyan el crecimiento de las células de cáncer de páncreas como las vías de resistencia específicas de las células cancerosas.
Al cultivar células humanas normales y células cancerosas en modelos de organoides 3D y probarlas simultáneamente, el equipo pudo distinguir mecanismos de señalización particulares que solo afectaban a las células de cáncer de páncreas. Esto les permitió identificar la vía de señalización de ERBB como específica del cáncer de páncreasmecanismo de resistencia después del bloqueo AKT / MAPK.
Al inhibir la señalización de ERBB además de la señalización de MAPK, los investigadores observaron que los tumores pancreáticos se reducen en el modelo de ratón organoide de PDA.
"Esperamos que este estudio ayude a otros grupos de investigación a usar el mismo enfoque metodológico que usamos en el documento", dijo Mariano Ponz-Sarvisé, ex becario clínico de CSHL y autor del estudio. "Creo que para algunos medicamentos, este enfoque puede ayudar a encontrar nuevas vías para superar la resistencia "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Laboratorio Cold Spring Harbor . Original escrito por Charlotte Hu. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :