Aún queda mucho misterio sobre los factores que influyen en la enfermedad inflamatoria intestinal humana EII, pero un aspecto que ha surgido como un contribuyente clave es el microbioma intestinal, la colección de microorganismos que habitan en los intestinos.
Se sabe que la dieta afecta profundamente a esta comunidad microbiana, y se han utilizado dietas especiales como terapias para trastornos intestinales, incluida la enfermedad de Crohn en las personas. También se usan comúnmente en perros, que pueden desarrollar una enfermedad intestinal crónica que refleja muchas características deCrohn's.
en un nuevo estudio publicado en la revista Microbioma , investigadores de la Universidad de Pensilvania investigaron la conexión entre una dieta recetada, el microbioma intestinal y una entrada exitosa en la remisión de la enfermedad en perros que reciben tratamiento en el Hospital Veterinario Ryan de Penn Vet. Descubrieron las características clave del microbioma y el metabolismo asociadoproductos que aparecieron solo en perros que entraron en remisión de la enfermedad. Un tipo de bacteria que produce estos compuestos, conocidos como ácidos biliares secundarios, alivió la enfermedad en un modelo de ratón. Y comparó el impacto de la dieta en el microbioma del perro con el observado durante la terapia de dieta enniños con Crohn, el equipo del estudio encontró notables similitudes.
"Se sabe que las bacterias en el intestino son un factor realmente importante para inclinar la balanza hacia la enfermedad", dice Daniel Beiting, autor principal del trabajo y profesor asistente en la Facultad de Medicina Veterinaria de Penn ". Y el factor ambiental queparece que lo que más contribuye a los cambios rápidos en el microbioma es lo que come. Dado que los microbiomas de los perros son extremadamente similares a los de los humanos, pensamos que este era un modelo intrigante para preguntar: "¿Podría la dieta estar afectando esta enfermedad a través de un impacto enel microbioma? '"
Para comenzar a abordar esta pregunta se requería tratar a una población de perros con enteropatía crónica canina CE, una afección crónica que implica pérdida de peso e inflamación intestinal, diarrea, vómitos ocasionales, pérdida de apetito y recaídas y remesas crónicas, tal comovisto en la enfermedad de Crohn. El estudio incluyó a 53 perros, 29 con CE en tratamiento en el Hospital Veterinario Ryan de Penn Vet y 24 controles sanos.
Los investigadores recolectaron muestras de heces al comienzo del estudio y en diferentes momentos cuando los perros enfermos comenzaron una dieta recetada para tratar su enfermedad. Utilizando técnicas avanzadas de secuenciación genética, el equipo desarrolló un catálogo de los microbios presentes en las heces, un puestopara el microbioma intestinal de los animales. También recopilaron información sobre los productos metabólicos presentes en las heces.
"Eso nos da una lectura funcional del microbioma", dice Beiting. "No solo nos dice quién está allí, sino también qué están haciendo".
Veinte de los 29 perros enfermos entraron rápidamente en remisión. Juntos, los análisis genómicos y de metabolitos revelaron cambios característicos en estos perros. En particular, aquellos que respondieron bien a la dieta tendieron a aumentar los metabolitos conocidos como ácidos biliares secundarios. Estosse producen cuando ciertos microbios en el intestino consumen la bilis que libera el hígado.
Uno de estos microbios "buenos" que pueden dar lugar a ácidos biliares secundarios fue la bacteria Clostridium hiranonis, que los investigadores encontraron en mayor número en perros que entraron en remisión. Los perros que respondieron bien a la dieta también tenían menos bacterias dañinas,como Escherichia coli y Clostridium perfringens después de comenzar el tratamiento.
Para obtener más información sobre lo que estaban haciendo estos aparentes marcadores de remisión, el equipo tomó bacterias de los perros, tanto cuando estaban enfermos como después de haber entrado en remisión, y los cultivó en el laboratorio.
"Tener estos organismos nos dio la oportunidad de probar nuestra hipótesis sobre lo que realmente causa la remisión", dice Shuai Wang, un postdoc en Penn Vet y autor principal del estudio.
Tomando los ácidos biliares secundarios que se encuentran asociados con la remisión, los investigadores los aplicaron a E. coli y C. perfringens crecidos de los perros enfermos y descubrieron que los ácidos biliares inhibieron su crecimiento. También dieron C. hiranonis de los perrosa ratones con una forma de trastorno inflamatorio intestinal para ver si la bacteria podría reducir la enfermedad en un modelo animal diferente.
"Observamos una estabilización de los niveles secundarios de ácido biliar y una reducción de la inflamación", dice Wang.
"Esto nos permitió mostrar que los ácidos biliares secundarios y C. hiranonis no son solo biomarcadores de remisión", dice Beiting, "en realidad pueden efectuar cambios. Los ácidos biliares pueden bloquear el crecimiento de patógenos y C. hiranonis puede mejorarsalud intestinal en ratones "
Como paso final, los investigadores analizaron un conjunto de datos de niños con enfermedad de Crohn que fueron tratados con una dieta líquida especializada conocida como nutrición enteral exclusiva. Los niños que respondieron a la terapia tuvieron un aumento en el número de especies de bacterias Clostridium scindens, que, como C. hiranonis, es un potente productor de ácidos biliares secundarios.
Los autores dicen que los hallazgos ofrecen la esperanza de mejores terapias dietéticas para la EII, tal vez las que liberan bacterias "buenas" como C. scindens o C. hiranonis mientras suprimen las especies asociadas a la enfermedad.
"Exposiciones ambientales similares de perros y niños hacen que el modelo de EII canina sea un excelente modelo de enfermedad inflamatoria intestinal pediátrica", dice Robert N. Baldassano, coautor del estudio y gastroenterólogo pediátrico del Children's Hospital de Filadelfia. "Este estudio ha mejorado enormemente nuestroconocimiento de la EII pediátrica y dará lugar a nuevas terapias para los niños que padecen esta enfermedad ".
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Materiales proporcionado por Universidad de Pennsylvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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