Los investigadores de la Universidad Estatal de Oregón han hecho un avance importante para comprender por qué ciertas células del sistema nervioso son propensas a descomponerse y morir, que es lo que sucede en pacientes con ELA y otros trastornos neurodegenerativos.
El estudio sobre el papel que desempeña una proteína conocida como proteína de choque térmico 90 en la señalización intracelular es un paso clave en el camino para descubrir la razón por la que algunas neuronas motoras de la médula espinal mueren y otras no.
Los hallazgos, que eventualmente podrían conducir a terapias para contrarrestar la muerte de las neuronas motoras, se publicaron en Biología y medicina experimental .
Las neuronas son células del sistema nervioso que transportan información a los músculos, las glándulas y otros nervios. Las neuronas motoras son neuronas grandes en la columna vertebral y el tronco encefálico, con axones largos que se extienden fuera del sistema nervioso para contactar los músculos y controlar sus movimientos a través de la contracción.
Los investigadores dirigidos por Álvaro Estévez y María Clara Franco, de la Facultad de Ciencias de la OSU, han demostrado que una "proteína chaperona" ubicua, la proteína de choque térmico 90, es particularmente sensible a la inhibición en las neuronas motoras que dependen para la supervivencia de "factores tróficos" -- proteínas pequeñas que sirven como moléculas auxiliares.
Los factores tróficos se unen a los sitios de acoplamiento en la superficie de las células nerviosas, lo que pone en marcha procesos que ayudan a mantener viva una célula. La investigación en modelos animales ha demostrado que los factores tróficos pueden tener la capacidad de salvar neuronas moribundas.
"Es bien sabido que hay algunas subpoblaciones de neuronas motoras resistentes a la degeneración en la ELA y otras subpoblaciones que son altamente susceptibles a la degeneración", dijo Estevez, profesor asociado de bioquímica y biofísica y autor correspondiente de esta investigación.los mecanismos involucrados en estas diferentes predisposiciones podrían proporcionar una nueva visión de cómo progresa la ELA y abrir nuevas alternativas para el desarrollo de nuevos tratamientos para la enfermedad ".
En este estudio, un grupo específico de neuronas motoras de la proteína de choque térmico 90, también conocido como Hsp90, reprimió la activación de un receptor celular clave y, por lo tanto, se demostró que era crítico para la supervivencia de las neuronas; cuando se inhibió la Hsp90, la muerte de las neuronas motorasfue activado.
El inhibidor de Hsp90 utilizado en esta investigación fue geldanamicina, un antibiótico antitumoral utilizado en quimioterapia. Los resultados sugieren que el medicamento puede tener la consecuencia no deseada de disminuir las vías tróficas de las neuronas motoras y poner en riesgo esas células nerviosas.
"La inhibición de Hsp90 como un enfoque terapéutico puede requerir el desarrollo de inhibidores que sean más selectivos para que las células cancerosas estén dirigidas y las neuronas motoras sanas no lo sean", dijo Franco, profesor asistente de bioquímica y biofísica.
ALS, abreviatura de esclerosis lateral amiotrófica y también conocida como enfermedad de Lou Gehrig, es causada por el deterioro y la muerte de las neuronas motoras en la médula espinal. Es progresiva, debilitante y mortal.
ALS se identificó por primera vez a fines de 1800 y obtuvo reconocimiento internacional en 1939 cuando fue diagnosticado en un Gehrig misteriosamente en declive, terminando la carrera de béisbol del Salón de la Fama del primera base de los Yankees de Nueva York. Conocido como el Caballo de Hierro por su durabilidad.- no se había perdido un juego en 15 temporadas - Gehrig murió dos años después a los 37 años.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad Estatal de Oregón . Original escrito por Steve Lundeberg. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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