Aunque el número de mujeres diagnosticadas y que mueren de cáncer de ovario está disminuyendo, la recurrencia, la resistencia a los medicamentos y la mortalidad siguen siendo altas para las mujeres con carcinoma de ovario seroso de alto grado, la forma más común de cáncer de ovario epitelial. Un nuevo estudio publicado en la revista eLife por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego vincula los cambios en el gen de la proteína quinasa de adhesión focal, o FAK, con la capacidad del cáncer para sobrevivir a la quimioterapia.
"Hemos vinculado los niveles elevados de FAK, o amplificación genética, con la supervivencia de las células madre cancerosas en un nuevo modelo de tumor", dijo David D. Schlaepfer, PhD, profesor del Departamento de Obstetricia, Ginecología y Ciencias Reproductivas de la UCSan Diego School of Medicine, UC San Diego Moores Cancer Center investigador y co-investigador principal. "Esto no era de esperar. Sabíamos que FAK ayudaba a que los tumores se diseminaran, pero nos sorprendió descubrir que FAK apoya la reparación del ADN en los principalescomo las células del tumor. Esta puede ser una herramienta importante que utilizan los tumores para resistir la quimioterapia con platino, que es el estándar de atención actual ".
En la mayoría de los pacientes, los tumores de ovario exhiben altos niveles de FAK, dijo Dwayne G. Stupack, PhD, profesor asociado en la División de Oncología Ginecológica del Moores Cancer Center y co-investigador principal.
"Hay medicamentos que se están probando en ensayos clínicos de fase inicial, incluso en UC San Diego Health, que inhiben la FAK", dijo Stupack. "Cuando tratamos a los ratones que tenían tumores resistentes a la quimioterapia con un inhibidor de la FAK, respondieron a la quimioterapia. Ratonesque no recibieron el inhibidor de FAK fueron resistentes. Al comprender la biología detrás de esto, puede ayudarnos a preparar mejores combinaciones de medicamentos para la clínica ".
Ensayo ROCKIF: Re-sensibilización del cáncer de ovario resistente a carboplatino con inhibición de quinasa de FAK, dirigido por Michael McHale, MD, profesor en el Departamento de Obstetricia, Ginecología y Ciencias Reproductivas de la Facultad de Medicina de UC San Diego y jefe de la Divisiónof Gynecologic Oncology Services en UC San Diego Health, está investigando la combinación del inhibidor de FAK en investigación defactinib con los medicamentos de quimioterapia carboplatino y paclitaxel para pacientes con cáncer de ovario quimiorresistente.
"Si podemos prevenir la recurrencia, es posible que podamos brindar un gran beneficio a los pacientes", dijo McHale, coautor del estudio.
El Instituto Nacional del Cáncer NCI estima que 22,350 mujeres serán diagnosticadas con cáncer de ovario en 2019 y 13,980 morirán. Aproximadamente 1 de cada 70 mujeres serán diagnosticadas con esta enfermedad en su vida. El cáncer de mama afecta a nueve veces más mujeres que de ovariocáncer, pero según el NCI, casi nueve de cada 10 mujeres sobrevivirán cinco años o más con cáncer de mama. Más de la mitad de las mujeres con cáncer de ovario morirán dentro de los cinco años posteriores al diagnóstico.
La curación o remisión depende de la eliminación de todas las células cancerosas, incluida la enfermedad microscópica. Las células del cáncer de ovario a menudo se diseminan a otras partes del cuerpo de una mujer antes de un diagnóstico oficial. Las células pueden crecer como pequeños grupos o como bolas más grandes, llamadas tumoresferas. En la mayoría de los pacientes, las células de cáncer de ovario desarrollan resistencia a la quimioterapia.
El estudio colaborativo, dirigido por Schlaepfer y Stupack, se centró en el carcinoma de ovario seroso de alto grado, un subtipo de cáncer epitelial que comienza en la superficie externa de los ovarios o las trompas de Falopio. Constituye aproximadamente el 52 por ciento de los cánceres de ovario maligno yrepresenta el mayor número de muertes.
Los investigadores compararon células de cáncer de ovario en modelos de ratón en las etapas tempranas y tardías de la enfermedad. Las células agresivas en las etapas tardías mostraron mayores cambios genéticos y podrían crecer como tumores esféricos en placas de laboratorio. Uno de estos cambios afectó al gen de FAK,que se encontró que tenía más copias de lo normal.
La proteína FAK es una enzima que ayuda a las células cancerosas a moverse. En las células de ratones con cáncer en etapa tardía, FAK era hiperactiva y estaba presente en niveles altos. Cuando se cultivaron como tumores esféricos, los tumores hiperactivos de FAK eran más resistentes aquimioterapia que sus contrapartes en etapa temprana. Entre los pacientes que habían recibido quimioterapia, el equipo descubrió que las células tumorales sobrevivientes también mostraban altos niveles de actividad FAK.
Para comprender cómo FAK hace que las células de cáncer de ovario sean resistentes a la quimioterapia, los investigadores utilizaron la edición de genes para eliminar el gen FAK. Descubrieron que, sin FAK, las células se volvían deficientes en un grupo de enzimas desintoxicantes, así como en otras que reparan el ADN dañado..
"Los pacientes con cáncer de ovario generalmente responden bien a la terapia de primera línea, pero en la mayoría de los casos, el cáncer regresa", dijo Schlaepfer.
"Sabemos que una subpoblación de células cancerosas de tipo madre puede sobrevivir a la quimioterapia y provocar recurrencia, resistencia a los fármacos e incluso la muerte", dijo Schlaepfer. "Estos hallazgos sugieren que la FAK es una vulnerabilidad terapéutica importante y potencial subyacente a la recurrencia del tumor".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Original escrito por Yadira Galindo. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
Referencia de la revista :
cite esta página :