Los científicos han descubierto que un receptor en la superficie de las células cerebrales juega un papel clave en la regulación de cómo los animales y las personas responden al estrés. La investigación sugiere que el receptor puede representar un biomarcador importante del trastorno de estrés postraumático TEPT enhumanos y pueden ofrecer un nuevo objetivo para futuros tratamientos más efectivos para el estrés y la ansiedad.
"Hemos encontrado que un receptor celular específico promueve la resistencia a los efectos adversos del estrés en los animales", dijo el líder del estudio, Seema Bhatnagar, PhD, neurocientífico del Departamento de Anestesiología y Cuidados Críticos del Hospital Infantil de Filadelfia CHOP."Debido a que encontramos vínculos con el mismo receptor en pacientes con TEPT, podemos tener ideas para desarrollar tratamientos más efectivos para los trastornos psiquiátricos humanos".
La investigación apareció en línea el 17 de julio de 2019 en Comunicaciones de la naturaleza .
Bhatnagar dirige el Programa de Neurobiología del Estrés de CHOP, que incluye al primer autor Brian F. Corbett, PhD, de CHOP, quien realizó gran parte del análisis de laboratorio. Otros colaboradores clave fueron los psiquiatras Philip Gerhman, MD, y Richard Ross, MD, del PerelmanEscuela de Medicina de la Universidad de Pensilvania, que atiende a médicos en el Centro Médico de Asuntos de Veteranos Corporal Michael J. Crescenz en Filadelfia.
Los investigadores se centraron en el receptor 3 de esfingosina-1-fosfato S1PR3, una molécula lipídica que se encuentra en las membranas celulares y que es activa en muchos procesos celulares, incluida la inflamación, la migración celular y la proliferación. Es uno de un conjunto más amplio de moléculas.llamados receptores de esfingolípidos. Los científicos sabían poco sobre la función de S1PR3 en el cerebro. Bhatnagar dijo que el estudio actual señala que este receptor es importante en la señalización neural, y agregó: "Encontramos que la manipulación de los niveles de SIRPR3 afectó cuán bien los animales lidian con el estrés".
Debido a que los tratamientos psiquiátricos actuales solo tienen éxito en un subconjunto de pacientes con trastornos psiquiátricos relacionados con el estrés, los neurobiólogos a menudo modelan el estrés en animales de laboratorio, como las ratas, para comprender qué hace que algunos animales sean vulnerables al estrés y otros sean más resistentes.
Las jerarquías sociales y la territorialidad son fuentes de estrés en las ratas. El equipo de Bhatnagar utilizó herramientas de comportamiento validadas, como una prueba de natación forzada o una prueba de derrota social, para investigar cómo las ratas usan estrategias de afrontamiento para lidiar con el estrés. Ratas que se enfrentan más pasivamente,que muestran comportamientos de tipo ansioso y depresivo, se clasifican como vulnerables; los que se las arreglan más activamente se clasifican como resistentes.
En el estudio actual, los investigadores detectaron niveles más altos de la proteína S1PR3 en ratas resistentes y niveles más bajos en el grupo vulnerable. Luego, el equipo del estudio ajustó la expresión de la S1PR3 gen para aumentar o reducir el producto del gen: la proteína S1PR3. Sus resultados confirmaron que el aumento de los niveles de proteína aumentaba los comportamientos resistentes al estrés, mientras que "derribar" o reducir los niveles de proteínas aumentaba los comportamientos vulnerables.
Los científicos también midieron los niveles de S1PR3 en la sangre de pacientes en el hospital de Asuntos de Veteranos, todos los cuales habían experimentado combate. Los veteranos con TEPT tenían niveles más bajos de S1PR3 que aquellos sin TEPT. Además, aquellos con síntomas de TEPT más severos tenían menosniveles de S1PR3. "Nuestros hallazgos tanto en modelos de laboratorio como en pacientes sugieren que esta proteína es un biomarcador potencial para el TEPT a base de sangre", dijo Bhatnagar.
Agregó que serán necesarios estudios de seguimiento en muestras de pacientes más grandes para validar estos hallazgos iniciales. "Si podemos establecer que SIPR3 o los receptores de esfingolípidos relacionados son biomarcadores válidos para el TEPT y otros trastornos relacionados con el estrés, podemos tener un nuevoherramienta para predecir el riesgo de TEPT de una persona, o para predecir la gravedad de los síntomas de un paciente. Puede ayudarnos a evaluar mejor los posibles tratamientos y quizás a diseñar mejores tratamientos ", agregó.
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Materiales proporcionados por Hospital de Niños de Filadelfia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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