Las firmas inmunológicas pueden predecir si los niños infectados con malaria desarrollarán fiebre u otros síntomas, sugiere un estudio publicado el 3 de septiembre en la revista inmunidad . Sorprendentemente, la activación de la conocida proteína supresora de tumores p53 se asocia con una mayor protección contra la fiebre de la malaria, y el aumento de p53 en las células inmunes humanas y en los ratones da como resultado una disminución de la inflamación inducida por la malaria. Los autores dicen quelos hallazgos podrían conducir a nuevas estrategias para amortiguar las respuestas inflamatorias nocivas asociadas con algunas infecciones e identificar a las personas que podrían estar en riesgo de tales respuestas.
"La malaria es causada por el parásito Plasmodium falciparum y sigue siendo un asesino importante de niños en África", dice el autor principal del estudio Peter Crompton, del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas. "Nuestra comprensión limitada de cómo el sistema inmune humano controla la malariainducida por la inflamación y el crecimiento de parásitos impide el desarrollo de vacunas y terapias complementarias para esta enfermedad devastadora ".
La malaria es causada por parásitos que se transmiten a las personas a través de las picaduras de mosquitos infectados. En 2017, hubo aproximadamente 219 millones de casos de malaria en todo el mundo y 435,000 muertes por malaria. P. falciparum es el parásito de malaria más frecuente en África y es responsable dela mayoría de las muertes por malaria en todo el mundo. En áreas de transmisión intensa, los niños que sobreviven los primeros cinco años de vida han adquirido inmunidad a la malaria severa, pero en individuos no inmunes, la malaria por P. falciparum puede causar fiebre y progresar rápidamente a enfermedades graves y muerte.si no se trata temprano
El desarrollo de una vacuna segura y efectiva podría desempeñar un papel fundamental en los esfuerzos de eliminación de la malaria. Aunque se están haciendo progresos, una vacuna contra la malaria que induce de manera confiable la protección a largo plazo sigue siendo difícil. La complejidad del parásito Plasmodium y la comprensión incompleta deprocesos críticos, como la protección inmune del huésped y la patogénesis de la enfermedad, han obstaculizado los esfuerzos para desarrollar una vacuna.
Las drogas antipalúdicas, en combinación con los programas de control de mosquitos, han jugado un papel clave en el control de la malaria en áreas endémicas, lo que ha resultado en una reducción significativa del rango geográfico de la enfermedad de la malaria en todo el mundo. Pero la aparición y propagación de parásitos e insecticidas resistentes a los medicamentoslos mosquitos resistentes han contribuido a un resurgimiento de la malaria, haciendo retroceder el tiempo en los esfuerzos de control. La necesidad de nuevas estrategias para prevenir la infección y la enfermedad de la malaria se ha convertido en una prioridad crítica en la agenda mundial de investigación de la malaria.
Para obtener información sobre los factores del huésped que podrían proteger contra la enfermedad de la malaria, Crompton y el primer autor Tuan Tran de la Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana aplicaron un enfoque de biología de sistemas para estudiar a los niños que diferían en su capacidad para controlar el crecimiento de parásitos y la fiebre después de P. falciparuminfección. Recolectaron y analizaron muestras de sangre de niños malienses sanos y no infectados al momento de la inscripción antes de la temporada de malaria, durante las visitas quincenales programadas y en su primer episodio de malaria de la temporada siguiente. Específicamente, los investigadores integraron la transcriptómica de sangre total con flujo-citometría de células sanguíneas y perfiles de citocinas y anticuerpos. Se centraron en niños de 6 a 11 años, la edad durante la cual la inmunidad contra la malaria comienza a adquirirse en esta región.
Durante la primera temporada de malaria, los investigadores identificaron tres resultados distintos de la infección por P. falciparum. Veinte niños eran inmunes y no mostraban síntomas, 26 niños presentaban fiebre temprana al momento de la infección y 34 niños experimentaban fiebre tardía de dos días a dossemanas después La protección contra los síntomas de la malaria se asoció con una firma previa a la infección de enriquecimiento de células B, actividad de plaquetas y monocitos, respuestas de células T auxiliares, incluidas respuestas proinflamatorias impulsadas por interferón y activación de p53. Además, control del crecimiento del parásitose asoció con un aumento de la activación de los receptores de inmunoglobulina G y Fc antes de la infección.
Después de este análisis, los investigadores se dispusieron a investigar específicamente el papel de p53 en la malaria. Utilizando múltiples enfoques en el laboratorio, descubrieron que el aumento de p53 atenúa la inflamación inducida por la malaria en monocitos humanos y en un modelo de malaria en ratones, proporcionandoevidencia de que la activación de p53 contribuye al control de la fiebre de la malaria. Sin embargo, este estudio no prueba que la p53 esté directamente involucrada en el control de la respuesta inflamatoria a la malaria en humanos.
"Ha habido una amplia investigación sobre p53 en el contexto del cáncer, pero se sabe mucho menos sobre su papel en la respuesta inmune a las infecciones, particularmente en humanos", dice Crompton. "Puede ser esa baja expresión de p53 en la sangrepodría servir como marcador para individuos o poblaciones con mayor riesgo de inflamación dañina cuando se infectan con malaria u otros patógenos. O tal vez el aumento de las vías de p53 relevantes para controlar la inflamación podría reducir la gravedad de la malaria en etapa tardía ".
Crompton señala que también será importante investigar si los hallazgos son generalizables a otras poblaciones humanas y otras enfermedades infecciosas, y potencialmente a enfermedades autoinmunes ". También será interesante investigar el nexo entre la modulación inducida por el patógeno de la expresión de p53, particularmente en el contexto de infecciones crónicas o repetidas y riesgo de cáncer ", dice.
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