Investigadores del Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas DZNE y el Instituto de Investigación de Accidentes Cerebrovasculares y Demencia ISD del Hospital Universitario de Ludwig-Maximilians-Universität LMU en Munich han descubierto que una proteína llamada TREM2 podría influirEl curso de la enfermedad de Alzheimer. Cuando TREM2 está presente en el líquido cefalorraquídeo en concentraciones más altas, los pacientes en cualquier etapa de la enfermedad tienen un mejor pronóstico. Esta observación proporciona un punto de partida para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas. El estudio fue dirigido por el Prof. Christian Haass DZNE y el Prof. Michael Ewers ISD, LMU y se publica en la revista Medicina traslacional científica .
En el cerebro, TREM2 es producido exclusivamente por microglia, las células inmunes del cerebro. Estas células patrullan el cerebro y lo eliminan de los desechos y desechos celulares para mantenerlo saludable. En estudios previos en ratones, Haass y sus colegas demostraronque TREM2 activa la microglía para encerrar y destruir selectivamente los agregados de proteínas tóxicas típicas de la enfermedad de Alzheimer. "Estas observaciones indican que TREM2 puede proteger al cerebro de los efectos degenerativos de la enfermedad, al menos en modelos animales", dijo Haass.
¿Pero qué pasa con los pacientes con enfermedad de Alzheimer? ¿TREM2 protege también el cerebro humano? Para responder a estas preguntas, Haass, Ewers y sus colegas correlacionaron la concentración de TREM2 en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con Alzheimer con la progresión de su enfermedad respectiva durante variosaños. Para ello, utilizaron datos de 385 sujetos de la Iniciativa de Neuroimagen de la Enfermedad de Alzheimer ADNI, un gran conjunto de datos clínicos que contiene registros y muestras de pacientes y ancianos sanos tomados en controles regulares durante muchos años. El estudio permite establecer asociacionesentre ciertos cambios bioquímicos y la progresión de la enfermedad.
De hecho, Haass y Ewers encontraron que los niveles altos de TREM2 mejoraban el pronóstico de los sujetos en todas las etapas de la enfermedad. Su memoria permanecía más estable y la degradación del hipocampo, una región del cerebro responsable del aprendizaje y la recolección, era menos pronunciada."Nuestros hallazgos son clínicamente relevantes porque descubrimos que niveles más altos de TREM2 también se asociaron con una tasa reducida de desarrollo de demencia total durante un período de tiempo de hasta 11 años", explicó Ewers. "La activación de la microglía es una espada de doble filo, lo que implica tanto efectos protectores como inflamación neurotóxica. La señalización de TREM2 puede desempeñar un papel clave en la regulación de la respuesta inmunitaria protectora del cerebro ".
La concentración de TREM2 en el líquido cefalorraquídeo generalmente aumenta en las primeras etapas de la enfermedad, cuando aparecen los primeros síntomas. "La producción de TREM2 es una respuesta al daño cerebral que ya ha ocurrido", dijo Haass. "Estimula la microglía para protegerel cerebro. Sin embargo, esta protección no parece ser suficiente en pacientes con enfermedad de Alzheimer. "Aquí es donde Haass y sus colegas ven una opción para nuevas estrategias terapéuticas." Actualmente estamos desarrollando un anticuerpo terapéutico que estimula la función TREM2 y por lo tantomejora su función protectora ", dijo Haass.
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Materiales proporcionado por DZNE - Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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